Perifer vaskulopati i Raynaud fenomen: vaskulär sjukdom biomarkörer / Angiologia e Cirurgia vaskulär

introduktion

Raynauds fenomen (Rp) beskrevs först av Maurice Raynaud 1862 och definieras som anfall av reversibel vasospastisk ischemi i extremiteterna.1,2 episodiska färgförändringar av fingrarna blir klassiskt vita (ischemi), sedan blå (cyanos) och röd (reperfusion). I en ny Delphi-träningsrunda kom 12 inbjudna experter överens om nyligen i trestegsplan för en nyligen föreslagen diagnostisk metod. Konsensus uppnåddes genom att åtminstone bifasiska färgförändringar krävs för att ställa diagnosen RP. De kom också överens om att vit/pallor och blå/cyanos var de två viktigaste färgerna och att patienter måste rapportera kalla temperaturer som en av utlösarna för deras RP-attacker.3

primär RP (PRP), även känd som Raynauds sjukdom, är en funktionell vaskulär störning som uppträder isolerad som ett överdrivet svar på kall och emotionell stress, som inte utvecklas till irreversibel vävnadsskada.3,4 begäran om definition av PRP som definierades i Delphi-träningsrundan var: (i) normal kapillaroskopi; (ii) negativ fysisk undersökning för fynd som tyder på sekundära orsaker (t.ex. sår, vävnadsnekros eller gangren, sklerodaktivt, kalcinos eller hudfibros); (iii) ingen historia av befintlig bindvävssjukdom och (iv) negativ eller låg titer ANA.3,5

sekundär Rp (SRP), även känd som Raynauds syndrom, visas som svar på dessa triggers också, men det förekommer i inställningen av underliggande strukturell kärlsjukdom och är ofta associerad med digital sårbildning, ärrbildning eller gangren.6 de senaste framstegen i diagnosen RP har erkänt att avvikelser i nailfold kapillärmönster och specifika autoantikroppar är oberoende riskfaktorer för bindvävssjukdom.4 autoreaktiva antikroppar specifikt ANA, Anti-centromer och anti-SCL 70 antikroppar är användbara som diagnostiska för sekundär RP.

PRP är ett vanligt tillstånd, som har en prevalens på 3-5% i den allmänna befolkningen.2 startåldern är under 40 år och det kan finnas en historia av PRP i familjen men hela kliniska kursen är godartad.6 däremot är SRP ett mycket sällsynt tillstånd, men ofta hos patienter med bindningssjukdomar såsom systemisk skleros (SSc) (90%), systemisk lupus erythematös (30%), reumatoid artrit (20%), Sjsaborigrens syndrom och polymiosit.

endoteldysfunktion och skador på fria radikaler är primära händelser under Rp-sjukdomen, vilket resulterar i vaskulär utplåning och minskat blodflöde till de berörda organen7 och är framträdande drag hos RP och ischemiska perifera digitala sår. Det finns flera serologiska biomarkörer som återspeglar sjukdomens vaskulopati, såsom vasokonstriktor ET-1,8 den kontroversiella vasodilatorn kväveoxid(NO)8 och inhibitorn av endotel NO-syntas (Enos) ADMA.

Endotelcellskador resulterar i ischemi-reperfusionsskada på grund av den pågående patologiska processen, som oundvikligen utvecklas mot kronisk underperfusion. Ett karakteristiskt kliniskt fynd är kapillärutvidgning och atrofi diagnostiserad med nagelfaldig kapillärmikroskopi. Dessa fynd tyder på signifikant förlust av det perifera vaskulära nätverket med en defekt i både vaskulär reparation och i den förväntade ökningen av kärltillväxt (angiogenes, arteriogenes, vaskulogenes); nettoresultatet är vävnadsischemi, fibros och organsvikt.9

syftet med den aktuella studien var att utvärdera makrovaskulära sjukdomsparametrar, endoteldysfunktion och angiogena vaskulära biomarkörer i en kohort av RP-patienter, i ett försök att definiera gränserna mellan PRP och SRP som möjliggör tidig identifiering av PRP-patienter som riskerar att utveckla en sekundär sekundär sjukdom.

material och metoder

en observationskohortstudie genomfördes för att utvärdera 109 Rp-patienter (32 PRP och 77 SRP) som deltog i våra tvärvetenskapliga Raynaud-kliniker vid Clinical Immunology Unit vid Centro Hospitalar do Porto i Portugal. Vi utesluter från vår studie alla patienter med riskfaktorer som potentiellt kan störa flödesmedierad dilatation (FMD): rökare, diabetiker, med hyperlipidemi och med tidigare historia av hjärtinfarkt, liksom patienter på bosentan-behandling, på grund av möjlig störning av endotelin-1-nivåer (ET-1).

kontroller och PRP-patienter följdes i 3 år för att säkerställa ingen underliggande sekundär sjukdom. Alla 77 SRP inkluderade patienter hade SSc baserat på 2013 klassificeringskriterier för SSC av American College of Rheumatology.10 en tvätt av vasodilatormedicinerna gjordes innan de inkluderades i studien. Trettiofyra friska, kön / åldersmatchade, icke-överviktiga, utan självrapporterade kardiovaskulära riskfaktorer kontroller inbjöds att delta. Inget kontrollämne var på någon vasoaktiv medicinering.

SRP SSC-associerade patienter delades in i två grupper: Du-grupp, som inkluderade 38 patienter som hade ett aktivt ischemiskt sår vid inkludering (34 kvinnor; medelålder 52,7 kg 14,8 år; intervall 14-75); och en 39-patientgrupp utan historia av DU fram till inskrivning (38 kvinnor; medelålder 53,2 kg 10,3 år; intervall 30-79).

institutionell etikprövningsnämnd för Centro Hospitalar do Porto godkände denna studie. Alla ämnen undertecknade informerat samtycke innan de inkluderades i studien. Data samlades in genom analys av kliniska fildata och genom klinisk intervju.

Metodsallen test

Allen test utfördes enligt följande: (1) instruera patienten att knyta sin knytnäve; (2) Applicera ocklusivt tryck på både ulnar och radiella artärer med fingertryck; (3) bekräfta palm-och fingerblanchering med patientens hand avslappnad; (4) släpp det ocklusiva trycket på ulnar artär; (5) positivt test: om handen spolar inom 5–15s, indikerar detta att ulnarartären har bra blodflöde och palmarbågen är klar; negativt test: om handen inte spolas inom 5–15s, indikerar detta att ulnar cirkulation är otillräcklig med en ofullständig palmarbåge.

Flödesmedierad dilatation (FMD)

ultraljudsskanningar utfördes med användning av en tvådimensionell ultraljud General Electric Logic 7 med en 9mhz linjär bredband multihertz bildsond. Ultraljudsbilder registrerades och analyserades för 3 på varandra följande diastoliska ramar (början av R–våg) vid 45-60-talet efter manschettdeflation. Variabiliteten mellan operatörerna var 3,6%.

Flödesmedierad dilatation av brachialartären i underarmen utvärderades efter internationella riktlinjer för Brachialartärreaktivitet Arbetsgrupp11 för ultraljudsbedömning av brachialartär endotelberoende flödesmedierad vasodilatation. Patienter och kontroller (friska försökspersoner) fastade över natten i 12 timmar innan ultraljudstudien utfördes. Undersökningarna utfördes på morgonen, med patienter som hölls i ett tyst temperaturkontrollerat rum (22-24 kcal C) för en preliminär 20-minuters vila. Vasoaktiva läkemedel hölls kvar i 10 halveringstider. Det var säkert att patienter inte utövade eller intog ämnen som kan påverka svaret på ischemi som koffein, C-vitamin, tobak eller fettrik mat under 24 timmar.

mul−och klövsjuka beräknades som procentuell förändring av toppdiametern som svar på reaktiv hyperemi i (mul-och klövsjuka%=(toppdiameter-baslinjediameter/baslinjediameter) 100 (100).11

vaskulära biomarkörer

venösa blodprover från fastande individer samlades in i ett serumrör och ett annat rör innehållande natriumheparin (Vacuette, Greiner-Bio-One, Österrike). Serum tilläts koagulera vid rumstemperatur och separerades sedan från celler inom 60 minuter och lagrades vid -70 kcal C tills analys för asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), endoglin, endostatin, vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF-A).

et-1-Bedömning: Plasma centrifugerades omedelbart i en kyld centrifug och lagrades vid -70 kcal C tills analys för endotelin. Plasmaendotelin mättes med hjälp av en RIA-analys (Euro-Diagnostics AG, Sverige). De resulterande värdena rapporteras som pmol / ml.

ADMA-bedömning: Serum tilläts koagulera vid rumstemperatur och separerades sedan från celler inom 60 minuter och lagrades vid -70 kcal C före analys för ADMA. Serum ADMA mättes med användning av enzymbunden immunosorbentanalys (Immunodiagnostik AG, Tyskland). De resulterande värdena rapporteras som sackaros / L.

VEGF-bedömning: serum VEGF – A mättes med hjälp av enzymbunden immunosorbentanalys (IBL International GMBH, Tyskland). De resulterande värdena rapporterades som pg / ml.

Endoglin och endostatinbedömning: Serumendoglin och endostatin mättes med användning av enzymbunden immunosorbentanalys (Uscn, Life Science Inc., Wuhan). De resulterande värdena rapporterades som ng / ml.

statistisk analys

för jämförelse av normalt distribuerade skalvariabler använde vi oparad tvåsidig Studentens t-test eller variansanalys (Anova). I dessa fall beskrevs data med genomsnittlig standardavvikelse (sd) i genomsnitt, följt av minimala och maximala värden (intervall). Normalfördelning testades av Q-Q-tomter. I fall av icke-normalt distribuerade variabler använde vi icke-parametriska tester: Mann-Whitney och Kruskal Wallis tester och data beskrevs av median följt av interkvartilintervallet (Q1–Q3), där Q1 representerar den första kvartilen (motsvarande 25% av data) och Q3 representerar den tredje kvartilen (motsvarande 75% av data). I Anova-testet, när variansens homogenitet inte var nöjd, använde vi Welch-testet. För jämförelse av kategoriska variabler använde vi Chi-square eller Fishers exakta sannolikhetstest. En mottagaroperationskarakteristik (ROC) kurvanalys utfördes för att erhålla den prediktiva noggrannheten hos FMD, MES-poäng, ET-1, ADMA, VEGF, endostatin och endoglin. Vi ansåg p-värden

resultat

de demografiska och kliniska egenskaperna hos de 143 ämnena beskrivs i tabellerna 1 och 2. Inga större skillnader observerades mellan SSc-patienter, PRP-patienter och kontrollgrupp avseende ålder, kön, genomsnittligt arteriellt tryck och totalt kolesterol.

Tabell 1.

de demografiska och kliniska egenskaperna hos de 143 ämnena.

variabler PRP SRP SSc-associerad kontroll p-värde
DU icke-DU
ämnen, n 32 38 39 34 NA
ålder (år), medelvärde för SD 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
kön
kvinnor, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 b
sjukdomsduration (år), median (Q1-Q3) 15 10 10 NA 0, 028*, c
genomsnittligt arteriellt tryck (mmHg), medelvärde av 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 a
totalkolesterol (mg / dl), genomsnittlig 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 a
Allen-test, positivt (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

Rp: Raynaud fenomen; PRP: primär; SRP: sekundär RP; SSc: systemisk skleros; DU: digitalt sår; NA: ej tillämpligt; SD: standardavvikelse; Q: kvartil.

en

Chi-kvadrat test.

b

Fishers exakta test.

c

Mann–Whitney test.

*

statistisk signifikans för en nivå på 5%.

Tabell 2.

jämförelse mellan SRP SSC-du och SSC na exporve du grupper.

naiv p-värde SSC SSC-variabler SSC
ämnen, n 38 39
sjukdom delmängd 0.001*, a
begränsad, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
diffus, n (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
början av 1: A såret (år), median (Q1-Q2) 5 (3-13.25) NA NA
telangiectasias, positiva, n (%) 38 (100) 27 (69.2) *,a
Allen test, positiv, n (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *,a
autoantikroppar
ACA, positiv, n (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
Scl-70, positiv, n (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 a
Anti-PM. Scl, positiv, n (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 b
Anti-RO 52, positiv, n (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 a
Anti-nor, positiv, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 b
anti-fibrilarin, positivt, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: diffus systemisk skleros delmängd; lcSSc: begränsad systemisk skleros delmängd; SRP: sekundär Raynaud fenomen; ACA: autoantikropp anti-centromer; NVC: nailfold videocapillarosocopy; MES: mikroangiopati evolution poäng; NA: Nej tillämpligt.

en

Chi-kvadrat test.

b

Fishers exakta test.

*

statistisk signifikans för en nivå på 5%.

sjukdomsdurationen var signifikant längre hos PRP-patienter (medianvärde: 15 år) jämfört med SRP SSC-patienter (medianvärde: 10 år) (p=0,028). Alla PRP-patienter och kontroller hade negativ ANA och normal kapillaroskopi.

Makrovaskulär sjukdom

Makrovaskulär sjukdom utvärderades med kliniska och hemodynamiska parametrar. Endast 6, 3% av PRP-patienterna hade ett positivt Allen-test. Det var dock positivt hos 71% av SRP SSC-associerade patienter med DU medan endast 18% hos patienter utan DU (p0.001

).

Makrovaskulär ultraljudsundersökning visade ingen skillnad i braquial artärdiameter mellan grupper (p=0,620). Primär RP (p

0,001), SRP icke-du (p=0,001) och SRP DU (p=0,002) hade signifikant minskad basaltillstånd PSV jämfört med kontrollgruppen. Inga skillnader hittades mellan SRP-patienter med och utan DU (p=0,989) (tabell 3).

tabell 3.

jämförelse av variabler som undersökts mellan SRP, PRP och kontroller vid baslinjen.

variabler PRP (n = 32) SRP-SSc (n = 77) kontroll (n = 40) p-värde
mul-och klövsjuka%, medelvärde för SD 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *,b
PSV 60s efter manschettdeflation (cm/s), medelvärde för SD 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *,b
EDV 60s efter manschettdeflation (cm/s), medelvärde för SD 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *,b
RI, meanedid SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 b
ET-1PMOL / ml, median (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *,a
ADMA, andremol/ l, median (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *,a
Endoglin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *,a
endostatin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 a
VEGF pg / ml, median (Q1-Q3) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *,a

SSC: systemisk skleros; du: digitalt sår; SRP: sekundärt Raynaudfenomen, ET-1: endotelin-1; ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulär endoteltillväxtfaktor. FMD: flödesmedierad dilatation; Q; kvartil; SD: standardavvikelse.

aKruskal Wallis.

*bAnova-test: statistisk signifikans för en nivå på 5%.

Flödesmedierad dilatation vid 60s efter deflation var signifikant lägre hos SRP-patienter (p

0,001). Patienter med DU hade signifikant minskad mul-och klövsjuka% (p0. 001) jämfört med alla andra grupper. Inga statistiska skillnader hittades mellan PRP och kontrollgrupper (p=0,999) och mellan PRP och SRP SSc-associerad icke-DU (p=0,07). Fig. 1. Ingen korrelation hittades mellan mul-och klövsjuka och sjukdomsvaraktighet (R=0,41).

grafisk representation av variabler undersökta. FMD (p0. 001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) och Endostatin (p=0, 266). ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulär endotel tillväxtfaktor FMD: flödesmedierad dilatation.
Figur 1.

grafisk representation av variabler undersökta. FMD (p0. 001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) och Endostatin (p=0, 266). ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulär endotel tillväxtfaktor FMD: flödesmedierad dilatation.

(0.32 MB).

efter 5min braquial artär ocklusion hade PRP och SRP signifikanta skillnader avseende EDV (p0.001) och RI (p=0,007). PSV och EDV minskade signifikant i SRP-gruppen SSc-associerad du-Grupp (p0.001). Tabell 3.

vaskulär sjukdom biomarkörer tabeller 3 och 4 och Fig. 1.

Tabell 4.

jämförelse mellan PRP, SRP (med och utan digitala sår) och kontroller.

variabler PRP SRP-SS kontroll p-värde
DU icke-DU
Baslinjeartär (mm), medelvärde för SD 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 a
absolut skillnad (mm), medelvärde för SD 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *, a
mul-och klövsjuka (%), medelvärde för SD 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *,a
utgångsvärde för PSV (cm/s), medelvärde för 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *,a
PSV 60s efter manschettdeflation (cm/s), medelvärde för SD 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *, a
EDV 60s efter manschettdeflation (cm/s), medelvärde för SD 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *,a
ri, medelvärde för SD 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*,a
ET-1PMOL / ml, median (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOL/ l, median (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) b,*
Endoglin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) b,*
endostatin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulär endoteltillväxtfaktor. FMD: flödesmedierad dilatation; Q; kvartil.

ett

Anova-test.

b

Kruskal Wallis.

*

statistisk signifikans för en nivå på 5%.

endotelin-1

et-1 plasmanivåer befanns vara signifikant högre (p

0,001) hos patienter med både PRP och SRP SSc-associerade jämfört med kontroller. En statistiskt signifikant skillnad för ET-1 plasmanivåer observerades mellan patienter med PRP och SRP SSC-associerade patienter (p0.001).

bland patienter med SSc var et-1-plasmanivåerna signifikant högre (p0.001) hos patienter med DU. Ingen statistiskt signifikant skillnad för ET-1 plasmanivåer observerades mellan PRP-och SRP SSc-patienter utan DU.

ADMA

Adma-serumnivåerna var signifikant högre i SRP SSc-associerad du-grupp (p

0, 001). Inga signifikanta skillnader hittades mellan SRP SSc non-du och PRP (p=0,757) och mellan PRP och kontroller (p=0,204).VEGF

signifikanta skillnader hittades i VEGF mellan PRP-och SRP-patienter (p

0, 001) och mellan PRP-och kontrollgruppspatienter (p0.001). Lägre plasmanivåer av VEGF hittades hos patienter med fingertopps digitala sår (p0.001). Vi fann ingen skillnad när PRP jämfördes med SRP SSc icke-Du-grupp (p=0.099).Endoglin

Angiostatiska endoglinnivåer i serum ökade hos SRP-patienter med aktiv DU (p

0, 001) och ingen signifikant skillnad hittades mellan andra grupper.Endostatin

inga signifikanta skillnader hittades mellan grupper (p=0, 118). Jämförelse av SRP med PRP ingen signifikant skillnad hittades (p=0,302).

AU-ROC (CI95%) av de makrovaskulära parametrarna och vaskulära biomarkörer som undersöktes associerade till SRP var: FMD (AUC: 0,737 95% CI: 0,655–0,819); post-ocklusion PSV (AUC: 0,681 95% CI: 0,593–0,768); post-ocklusion EDV (AUC: 0,766 95% CI: 0,689–0,844); ri (AUC: 0,634 95% ki: 0,544–0,725), et-1 (AUC: 0,826 95% ki: 0,758–0,895); Adma (AUC: 0,754 95% ki: 0,675–0,832); VEGF (AUC: 0,508 95% ki: 0,410–0,606); ENDOGLIN (AUC: 0,914 95% ki: 0,870–0,959) och endostatin (AUC: 0,591 95% ki: 0,463–0,720).

diskussion

vi rapporterar här om kliniska och laboratoriedata om en stor grupp patienter med diagnos Raynauds fenomen. Detta är en observationskohortstudie av 109 Rp-patienter som delades in i två subpopulationer PRP och SRP, den senare i 2 grupper (med eller utan tidigare ischemiska perifera lesioner).

klart tyder våra resultat på att endoteldysfunktion som föreslagits av ökade serumnivåer av ET-1 samt ett pro-angiogent tillstånd på grund av ökade serumnivåer av VEGF redan finns i PRP och vid jämförelse av dessa patienter med SRP SSc-associerad utan DU hittades ingen större skillnad avseende de undersökta vaskulära biomarkörerna. Således är en ny och användbar information som kommer ut ur denna undersökning att allvarlig obliterativ perifer vaskulopati endast finns hos SRP-patienter med DU som uttryckt av ökad perifer resistens, lågt FMD-svar på skjuvspänning, minskad PSV och EDV och hög RI mestadels följd av EC-skada med endoteldysfunktion associerad med en nedsatt angiogenes.

RP uppstår när balansen i vaskulär ton störs, vilket gynnar vasokonstriktion. Denna endotelaktivering och/eller skada leder till minskad effekt av vasodilatatorer och / eller överproduktion av vasokonstriktorer.4 tvivel kvarstår om det finns överproduktion av endotel vasokonstriktor endotelin-1 (ET-1), underproduktion av vasodilatatorer såsom kväveoxid (NO) och prostacyklin, eller om de är försämrade i RP.4 ytterligare komplicerar rollen av NO, patienter med SRP och SSc, har ökat plasmanivåerna av en endogen hämmare av endotel NOS—asymmetrisk dimetyl arginin— (ADMA) vilket leder till minskad NO-produktion.12

som ett svar på ökad skjuvspänning frigörs flera vasodilatatorer såsom NO, prostaglandiner och endotel-härledd hyperpolariserande faktor.13 detta svar är allmänt känt som flödesmedierad dilatation (FMD) och har till stor del använts för endotelberoende dysfunktionsbedömning. NO är förmodligen den viktigaste förmedlaren av vasodilatation och minskad ingen biotillgänglighet har allmänt accepterats som en markör för endoteldysfunktion.14

i vår kohort ökade serumnivåer av ET-1 var närvarande i PRP och SRP men endast SRP SSc–associerade patienter med DU hade signifikant ökade plasmanivåer av en endogen hämmare av endotel NOS-ADMA. Detta gynnar tidig endoteldysfunktion med överproduktion av vasokonstriktorer (ET-1) även i PRP men endast i svår SRP med perifer vaskulopati finns det en nedsatt hämning av endotelnoser. dessutom endotelberoende mul-och klövsjuka försämrades i SRP, medan PRP och kontrollgrupper hade liknande svar på skjuvspänning.

kontroversiella resultat har publicerats angående endoteldysfunktionsbedömning hos SRP SSC-patienter. En systematisk granskning och metaanalys15 analyserade FMD-bedömning hos SSC-patienter som visade att de flesta studierna (71%) som bedömde FMD% fann signifikant lägre brachialartär FMD% hos SSC-patienter jämfört med kontroller. Bristen på kompensatorisk ökning av blodflödet till den ischemiska stimulansen kan bero på endoteldysfunktion, minskad överensstämmelse, nedsatt distensabilitet eller ökad arteriell styvhet.16-18

positivt Allen-test har associerats med RP och SSc.19 ocklusion av ulnar artär hos SSC-patienter som prediktor för DU har rapporterats20 troligen på grund av brist på kompensationsflöde av radiell/ulnar artär och ofullständig palmarbåge. I denna studie hade patienter med du mer positiva Allen-tester jämfört med andra grupper som gynnade makrovaskulär sjukdom hos dessa patienter.

Endotelcellskador resulterar i ischemi-reperfusionsskada på grund av den pågående patologiska processen, som oundvikligen utvecklas mot kronisk underperfusion. Kronisk hypoxi på grund av minskat blodflöde kompenseras inte av effektiv angiogenes; även om förhöjda angiogena biomarkörer VEGF hos SSC-patienter kan vara ett försök att inducera neoangiogenes och kapillärneoformation. Ändå kan ökade serumnivåer av angiostatiska markörer, såsom endoglin, angiostatin eller endostatin, motverka denna aktivitet.12

SRP SSc-associerad med Du-patienter uttryckte lägre VEGF och ökade angiostatiska endoglinserumnivåer vilket tyder på nedsatt vaskulär ombyggnad som svar på kronisk ischemi. Inga signifikanta skillnader hittades när PRP-och SRP SSc-associerade patienter utan perifera lesioner jämfördes.

slutsats

Sammanfattningsvis endoteldysfunktion och en pro-angiogen stimulans finns redan hos patienter med PRP. Makrovaskulär sjukdom, ökad perifer resistens på grund av strukturella skador och ett försämrat svar på skjuvspänning är karakteristiska för SRP, särskilt hos patienter med perifera ischemiska skador. SRP SSC-associerade patienter med DU överproducerar endoteldysfunktion (ET-1 och ADMA) och angiostatiska (endoglin) vaskulära biomarkörer.

etiska avslöjandeskydd av människor och djur

författarna förklarar att inga experiment utfördes på människor eller djur för denna studie.

sekretess för data

författarna förklarar att inga patientdata visas i denna artikel.

rätt till integritet och informerat samtycke

författarna förklarar att inga patientdata visas i denna artikel.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.