Pazopanib, un Inhibitor de tirozin kinază Multitargeted pentru cancer cu celule renale avansate

medicamente aprobate: Pazopanib (Votrient)indicații

tratamentul pacienților cu cancer cu celule renale avansate.

mecanism de acțiune

previne angiogeneza (noi vase de sânge) și creșterea unor tumori. Este un inhibitor de tirozin kinază multitargeted al:

•Vascular endothelial growth factor receptor 1,2,3 (VEGFR-1,2,3)

• Platelet derived growth factor receptor (PDGFR)-α and β

• Fibroblast growth factor receptor (FGF)-1,3

• Cytokine receptor (Kit)

• Interleukin-2 (IL-2) receptor inducible T-cell kinase (Itk)

• Leucocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck)

Metabolism

Following oral dosing, drug reaches peak plasma concentration in 2–4 hours. Dacă comprimatul este zdrobit în loc să fie înghițit întreg, biodisponibilitatea și aria de sub curba concentrației plasmatice (ASC) cresc cu 46%. Administrarea cu masă bogată în grăsimi crește, de asemenea, ASC, astfel încât un comprimat întreg trebuie luat pe stomacul gol. Medicamentul este metabolizat în principal de către sistemul enzimatic hepatic CYP3A4 și într-o măsură minoră de către CYP1A2 și CYP2C8. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de 30,9 ore după administrare. Medicamentul este eliminat în fecale și într-o măsură mai mică în urină. Dacă pacientul are insuficiență hepatică moderată, clearance-ul medicamentului este redus cu 50%, astfel încât doza de medicament trebuie redusă la acești pacienți.

administrarea medicamentului

• Pazopanib 800 mg oral, o dată pe zi, fără alimente (cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după masă).

• doza de medicament în insuficiența hepatică moderată este de 200 mg pe cale orală, fără alimente.

• medicamentul nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică severă, definită ca bilirubină totală > 3 limita superioară a valorilor normale (LSVN) cu orice nivel de alanin transaminază (ALT).

* administrarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, ritonavir, claritromicină): Reduceți doza de pazopanib la 400 mg oral, o dată pe zi, fără alimente, dar poate fi necesară o reducere suplimentară a dozei dacă reacțiile adverse sunt severe.

• pacienții care necesită administrarea cronică concomitentă de medicamente inductoare puternice ale CYP3A4 nu trebuie să ia pazopanib.

• disponibil sub formă de comprimate de 200 și 400 mg.

educația pacientului

• medicamentul poate determina modificări ale rezultatelor chimice ale ficatului și bilei, astfel încât sângele pacientului va fi monitorizat îndeaproape (teste ale funcției hepatice) înainte de începerea tratamentului și cel puțin o dată la 4 săptămâni în primele 4 luni de tratament sau mai frecvent, dacă este necesar.

• medicamentul poate provoca pierderea pigmentului în firele de păr (depigmentare) în timpul tratamentului, care va reveni la normal odată ce medicamentul este oprit.

• este foarte important să luați medicamentul pe stomacul gol; dacă este luat cu alimente, acest lucru poate crește efectele secundare ale medicamentului.

• rareori pot apărea leziuni hepatice severe și posibil letale. Pacientul trebuie să sune imediat la medic dacă prezintă oricare dintre următoarele: îngălbenirea pielii sau a albului ochilor; întunecarea neobișnuită a urinei; oboseală neobișnuită; durere în partea superioară dreaptă a abdomenului.

interacțiuni medicamentoase

• inhibitori ai CYP3A4 (puternici, de exemplu, ketoconazol, ritonavir, claritromicină, grapefruit sau suc): pot crește concentrația plasmatică de pazopanib. Evitați administrarea concomitentă. (Pentru mai multe informații, a se vedea oncologie Nurse Edition 22 (11):33,52–56, februarie 2009.) Dacă este necesară administrarea concomitentă, luați în considerare reducerea dozei de pazopanib.

• inductori ai CYP3A4 (puternici, de exemplu, rifampicină): pot scădea concentrația plasmatică a pazopanibului. Evitați administrarea concomitentă.

• substraturi ale CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 cu doze mici: Nu administrați concomitent, deoarece metabolismul medicamentului poate fi inhibat, rezultând reacții adverse grave din medicamentul administrat concomitent.

considerații speciale

• luați în considerare prevenirea lizei tumorale cu alopurinol.

• pot apărea creșteri ale tensiunii arteriale și sunt legate de concentrațiile plasmatice ale medicamentului la starea de echilibru.

• medicamentul poate prelungi rar intervalul QTc, crescând riscul de tahicardie ventriculară (torsada vârfurilor).

• dacă pacientul dezvoltă diaree, trebuie să urmeze instrucțiunile date de medic sau asistentă. Pacientul trebuie să raporteze diaree moderată până la severă sau care nu se oprește în 24 de ore.

contraindicații/Precauții
• poate apărea hepatotoxicie severă și letală. Monitorizați testele funcției hepatice (LFTs) la momentul inițial, apoi cel puțin lunar în primele 4 luni și apoi în mod regulat în timpul terapiei.
creșterea transaminazelor (ALT, aspartat transaminază ) apare în primele 18 săptămâni de tratament.

• dacă ALT este crescut la 3 LSVN – 8 LSVN, pazopanib poate fi continuat cu monitorizarea săptămânală a TFH până când ALT revine la gradul 1 sau la valoarea inițială.

• dacă ALT este crescut > 8 LSVN, administrarea pazopanibului trebuie întreruptă. Dacă beneficiul potențial al medicamentului depășește riscul, pazopanib poate fi reintrodus la 400 mg oral o dată pe zi sau la o doză mai mică, cu monitorizarea săptămânală a LFT timp de 8 săptămâni. Dacă după reintroducere, ALT crește la > 3 LSVN din nou, medicamentul trebuie întrerupt.

• dacă ALT este crescut >3 LSVN la un nivel
creșterea bilirubinei > 2 LSVN la un nivel, tratamentul cu pazopanib trebuie întrerupt definitiv.

• utilizați medicamentul cu precauție la pacienții cu sindrom Gilbert, deoarece medicamentul este un inhibitor UGT1A1. UGT1A1 este o enzimă de glucuronidare care este ineficientă la pacienții cu sindrom Gilbert, rezultând un nivel crescut de bilirubină (hiperbilirubinemie indirectă sau neconjugată).

• medicament poate prelungi intervalul QT (perioada de depolarizare ventriculară) 500 msec, ceea ce crește riscul de torsada vârfurilor (tip de tahicardie ventriculară). Riscul este crescut la pacienții care iau alte medicamente care prelungesc intervalul QT (de exemplu, antiaritmice) și/sau care au boli cardiace preexistente, hipomagneziemie, hipocalcemie și hipokaliemie. Pacienții trebuie să aibă un EKG inițial cu determinarea QTc și trebuie repetat în timpul tratamentului. În plus, electroliții inițiali trebuie determinați, orice anomalii corectate înainte de începerea tratamentului și electroliții monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.

• pot să apară efecte de clasă antiangiogenică.

• poate apărea hemoragie (16% toate gradele, 2% gradele 3-5) și poate fi rareori fatală. Pacienții cu antecedente de hemoptizie, hemoragie cerebrală sau GI semnificativă în ultimele 6 luni nu trebuie să primească pazopanib.

• rareori pot apărea evenimente trombotice arteriale (3% toate gradele, 2% gradele 3-5), manifestate ca infarct miocardic, angină pectorală, accident vascular cerebral ischemic sau atac ischemic tranzitor. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții care prezintă un risc mai mare pentru aceste evenimente și nu trebuie utilizat la pacienții care au avut un eveniment în ultimele
6 luni.

• rareori pot apărea perforații GI sau fistule (0, 9%), iar pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome.

• hipertensiunea arterială apare la 40% dintre pacienți, deci trebuie controlată bine înainte de începerea tratamentului cu pazopanib; 88% dintre pacienții care au dezvoltat hipertensiune arterială au făcut-o atât de devreme, în primele 18 săptămâni de tratament. Dacă hipertensiunea arterială persistă în ciuda tratamentului antihipertensiv, doza de pazopanib poate fi redusă. Medicamentul trebuie oprit dacă hipertensiunea arterială severă persistă la terapia antihipertensivă și după reducerea dozei de pazopanib.

• vindecarea rănilor poate fi afectată, deși nu s-au efectuat studii. Pazopanibul trebuie oprit cu cel puțin
7 zile înainte de intervenția chirurgicală programată, iar reluarea tratamentului trebuie să se bazeze pe gradul de vindecare adecvată a rănilor. Medicamentul trebuie întrerupt dacă apare dehiscența plăgii.

• hipotiroidismul apare la 4% dintre pacienți, de aceea se recomandă monitorizarea testelor funcției tiroidiene.

• Proteinuria poate să apară la 8% dintre pacienți. Evaluați analiza inițială a urinei și repetați periodic în timpul terapiei.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.