Vasculopatia periférica no fenômeno de Raynaud: doença Vascular biomarcadores | Angiologia e Cirurgia Vascular

Introdução

Fenômeno de Raynaud (RP) foi descrita pela primeira vez por Maurice Raynaud, em 1862, e é definido como crises de reversível vasospastic isquemia de extremidades.1,2 alterações episódicas de cor dos dedos classicamente se transformam em branco (isquemia), depois azul (cianose) e vermelho (reperfusão). Em uma recente rodada de exercícios Delphi, 12 especialistas convidados concordaram recentemente em um esboço de três etapas para um método diagnóstico recém-proposto. Consenso foi alcançado em que pelo menos mudanças de cor bifásica são necessárias para fazer o diagnóstico de RP. Eles também concordaram que branco/palidez e azul/cianose eram as duas cores mais importantes e que os pacientes devem relatar temperaturas frias como um dos gatilhos para seus ataques de RP.3

RP Primária (PRP), também conhecida como doença de Raynaud, é um distúrbio vascular funcional que ocorre isolado como uma resposta exagerada ao estresse frio e emocional, não progredindo para lesão tecidual irreversível.3,4 os pedidos de definição de PRP definidos na rodada de exercícios Delphi foram: (i) normal periungueal; (ii) negativa de exame físico para os achados sugestivos de causas secundárias (e.g. ulcerações, tecido de necrose ou gangrena, sclerodactily, calcinosis, ou fibrose da pele); (iii) não há história de existentes doença do tecido conjuntivo e (iv) negativo ou baixo título de ANA.3,5

Secundário RP (SRP), também conhecida como doença de Raynaud, Síndrome, aparece em resposta a esses gatilhos também, no entanto, ele ocorre no contexto de estruturais subjacentes a doença vascular, e é freqüentemente associada com a digital úlceras, cicatrizes ou gangrena.6 os avanços recentes no diagnóstico de RP reconheceram que anormalidades no padrão capilar e autoanticorpos específicos são fatores de risco independentes para doença do tecido conjuntivo.4 anticorpos Autoreativos especificamente os anticorpos ANA, anti-centrômero e anti-SCL 70 são úteis como diagnóstico para RP secundário.

PRP é uma condição comum, que tem uma prevalência de 3-5% na população em geral.2 a idade de início é inferior a 40 anos e pode haver uma história de PRP na família, mas todo o curso clínico é benigno.6 Por outro lado, a SRP é muito mais rara condição, mas frequente em pacientes com conjuntivo doenças como a Esclerose Sistêmica (SSc) (90%), lúpus eritematoso sistêmico (30%), artrite reumatóide (20%), síndrome de Sjögren e polymiositis.Disfunção endotelial e dano de radicais livres são eventos primários ao longo do curso da doença de RP, que resultam em obliteração vascular e diminuição do fluxo sanguíneo para os órgãos envolvidos7 e são características proeminentes da RP e úlceras digitais periféricas isquêmicas. Existem vários biomarcadores sorológicos que refletem a vasculopatia da doença, como o vasoconstritor ET-1,8, o controverso vasodilatador óxido nítrico(NO)8 e o inibidor da endotelial NO sintase (eNOS) ADMA.

o dano das células endoteliais resulta em lesão de isquemia-reperfusão devido ao processo patológico em curso, que inevitavelmente evolui em direção a um baixo desempenho crônico. Um achado clínico característico é a dilatação capilar e atrofia diagnosticada por microscopia capilar nailfold. Esses achados sugerem perda significativa da rede vascular periférica com defeito tanto no reparo vascular quanto no aumento esperado do crescimento dos vasos (angiogênese, arteriogênese, vasculogênese); o resultado líquido é isquemia tecidual, fibrose e falência de órgãos.9

O objetivo do presente estudo foi avaliar a doença macrovascular parâmetros, a disfunção endotelial e angiogênicos vascular biomarcadores em uma coorte de RP pacientes, na tentativa de definir os limites entre o PRP e o REP permitindo a identificação precoce do PRP pacientes que estão em risco de desenvolver um subalterno secundário da doença.

materiais e métodos

um estudo de coorte observacional foi realizado para avaliar 109 pacientes com RP (32 PRP e 77 SRP) que frequentam nossas clínicas multidisciplinares de Raynaud da unidade de Imunologia Clínica do Centro Hospitalar do Porto em Portugal. Excluímos do nosso estudo todos os pacientes com fatores de risco que poderiam interferir potencialmente na dilatação mediada pelo fluxo( FMD): fumantes, diabéticos, com hiperlipidemia e com história passada de infarto do miocárdio, bem como pacientes em tratamento com bosentano, devido a possível interferência com os níveis de endotelina-1 (ET-1).

controles e pacientes com PRP foram acompanhados por 3 anos para garantir que nenhuma doença secundária subjacente. Todos os 77 pacientes incluídos no SRP tinham SSc com base nos critérios de classificação de 2013 para SSc do American College of Rheumatology.10 foi feita uma lavagem dos vasodilatadores antes da inclusão no estudo. Trinta e quatro saudáveis, pareados por sexo/idade, não obesos, sem fatores de risco cardiovascular autorreferidos controles foram convidados a participar. Nenhum sujeito controle estava em qualquer medicação vasoativa.

os pacientes associados ao SRP SSC foram divididos em dois grupos: Grupo DU, que incluiu 38 pacientes com úlcera isquêmica ativa na inclusão (34 mulheres; Idade Média 52,7±14,8 anos; Faixa 14-75); e um grupo de 39 pacientes sem histórico de DU até a inscrição (38 mulheres; Idade Média 53,2±10,3 anos; Faixa 30-79).

o conselho de ética institucional do Centro Hospitalar do Porto aprovou este estudo. Todos os sujeitos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido antes da inclusão no estudo. Os dados foram coletados por meio de análise de dados de prontuário clínico e por entrevista clínica.O teste de Allen foi realizado da seguinte forma: (1) instruir o paciente a apertar o punho; (2) aplicar pressão oclusiva nas artérias ulnar e radial pela pressão do dedo; (3) Confirmar o branqueamento da palma e do dedo com a mão do paciente relaxada; (4) liberar a pressão oclusiva na artéria ulnar; (5) teste positivo: se a mão esvazia dentro de 5–15s, isso indica que a rotura da artéria tem um bom fluxo sanguíneo e arco palmar é completa; teste negativo: se a mão não flush no prazo de 5–15s, isso indica que a ulna é a circulação inadequada com uma incompleta arco palmar.

as varreduras de dilatação mediada por fluxo (FMD)

foram realizadas usando uma ultrassonografia bidimensional General Electric Logic 7 com uma sonda de imagem multihertz de banda larga Linear de 9mhz. As imagens ultrassonográficas foram registradas e analisadas por 3 quadros diastólicos finais consecutivos (início da onda R) aos 45-60 anos após a deflação do manguito. A variabilidade entre operadores foi de 3,6%.

Fluxo de dilatação mediada da artéria braquial no braço inferior foi avaliada após Internacional Artéria Braquial Reatividade Força-Tarefa recentemente atualizadas11 para o ultra-som de avaliação da artéria braquial endotélio-dependente de fluxo-mediada da vasodilatação. Pacientes e controles (indivíduos saudáveis) estavam em jejum noturno por 12h antes da realização do estudo ultrassonográfico. Os exames foram realizados pela manhã, com os pacientes sendo mantidos em uma sala tranquila com temperatura controlada (22-24°C) para um descanso preliminar de 20 minutos. Drogas vasoativas foram retidas por 10 meias-vidas. Foi assegurado que os pacientes não exercitaram ou ingeriram substâncias que poderiam afetar a resposta à isquemia como cafeína, vitamina C, tabaco ou alimentos ricos em gordura por 24h.

FMD foi calculado como a porcentagem de mudança do diâmetro máximo em resposta à hiperemia reativa em (FMD%=(diâmetro máximo-diâmetro basal/diâmetro basal)×100).11

biomarcadores vasculares

amostras de sangue venoso de indivíduos em jejum foram coletadas em um tubo sérico e outro tubo contendo heparina sódica (Vacuette, Greiner-Bio-One, Áustria). O soro foi autorizado a coagular à temperatura ambiente e depois separado das células dentro de 60min, e armazenado a -70°C até análise para dimetilarginina assimétrica (ADMA), endoglin, endostatina, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF-A).Avaliação ET-1: o Plasma foi centrifugado imediatamente em uma centrífuga refrigerada e armazenado a -70 ° C até a análise da endotelina. A endotelina plasmática foi medida usando um ensaio RIA (Euro-Diagnostics AG, Suécia). Os valores resultantes são relatados como pmol / ml.

avaliação ADMA: O soro foi autorizado a coagular à temperatura ambiente e depois separado das células dentro de 60min e armazenado a -70°C antes da análise para ADMA. O ADMA sérico foi medido usando ensaio de imunoabsorção enzimática (Immunodiagnostik AG, Alemanha). Os valores resultantes são relatados como µmol/l.

avaliação VEGF: VEGF-a sérico foi medido usando ensaio de imunoabsorção enzimática (IBL International GMBH, Alemanha). Os valores resultantes foram relatados como pg / ml.

avaliação de Endoglin e endostatina: Endoglin sérico e endostatina foram medidos usando ensaio de imunoabsorção enzimática (Uscn, Life Science Inc., Wuhan). Os valores resultantes foram relatados como ng / ml.

análise estatística

para comparação de variáveis de escala normalmente distribuídas, utilizou-se o teste T ou análise de variância de Student (Anova) não pareado. Nesses casos, os dados foram descritos por média ± desvio padrão (DP) seguido dos valores mínimo e máximo (intervalo). A distribuição Normal foi testada por gráficos Q-Q. Nos casos de variáveis não distribuídas normalmente, foram utilizados testes não paramétricos: Os testes e dados de Mann–Whitney e Kruskal Wallis foram descritos por mediana seguida pelo intervalo interquartil (Q1–Q3), Onde Q1 representa o primeiro quartil (correspondendo a 25% dos dados) e Q3 representa o terceiro quartil (correspondendo a 75% dos dados). No teste Anova, quando a homogeneidade de variância não foi satisfeita, foi utilizado o teste Welch. Para comparação das variáveis categóricas, utilizou-se o Qui-quadrado ou o teste de probabilidade exata de Fisher. Uma análise da curva de característica operacional do receptor (ROC) foi realizada para obter a precisão preditiva de FMD, escore MES, ET-1, ADMA, VEGF, endostatina e endoglin. Foram considerados valores de p

resultados

as características demográficas e clínicas dos 143 sujeitos estão descritas nas Tabelas 1 e 2. Não foram observadas grandes diferenças entre os pacientes com SSc, PRP e grupo controle em relação à idade, sexo, pressão arterial média e colesterol total.

Tabela 1.

as características demográficas e clínicas dos 143 sujeitos.

Variáveis PRP SRP SSc-associados Controle p-valor
DU Não-DU
Assuntos, n 32 38 39 34 NA
Idade (anos), média±SD 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
Gênero
Mulheres, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 b
a duração da Doença (anos) mediana (Q1–Q3) 15 10 10 NA 0.028*,c
a pressão arterial Média (mmHg), média±SD 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 um
colesterol Total (mg/dl), média±SD 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 um
Allen teste, positivo (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

RP: fenômeno de Raynaud; PRP: primário; REP: secundário RP; SSc: esclerose sistêmica; DU: úlceras digitais; NA: não aplicável; DP: desvio padrão; P: quartil.

um teste de Qui-quadrado

.

b

teste exato de Fisher.

c

teste de Mann–Whitney.

*

significância estatística para um nível de 5%.

Tabela 2.

comparação entre os grupos SRP SSC-DU E SSC naïve DU.

Ingênua P-valor SSC SSC variáveis SSC
Assuntos, n 38 39
Doença subconjunto 0.001*, um
Limitado, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
Difusa, n (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
Início do 1º úlcera (anos) mediana (Q1–Q2) 5 (3-13.25) NA ND
Telangiectasias, positivo, n (%) 38 (100) 27 (69.2) *,um
Allen teste, positivo, n (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *,um
Autoanticorpos
ACA, positivo, n (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
Scl-70, positivo, n (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 um
Anti-PM. Scl, positivo, n (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 b
Anti-RO 52, positivo, n (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 um
Anti-NEM positivo, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 b
anti-fibrilarin, positivo, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: subconjunto de esclerose sistêmica difusa; lcSSc: subconjunto de esclerose sistêmica limitada; SRP: fenômeno secundário de Raynaud; ACA: anti-centrômero autoanticorpo; NVC: videocapilarosocopia nailfold; MES: pontuação de evolução da microangiopatia; NA: Não aplicável.

um teste de Qui-quadrado

.

b

teste exato de Fisher.

*

significância estatística para um nível de 5%.

a duração da Doença foi significativamente maior no PRP pacientes (valor da mediana: 15 anos), em comparação com SRP SSc pacientes (mediana valor: 10 anos) (p=0,028). Todos os pacientes com PRP e controles apresentaram ANA negativa e capilaroscopia normal.A doença Macrovascular foi avaliada por parâmetros clínicos e hemodinâmicos. Apenas 6,3% dos pacientes com PRP tiveram um teste Allen positivo. No entanto, foi positivo em 71% dos pacientes associados ao SRP SSC com DU, enquanto apenas 18% em pacientes sem DU (p0.001

).O exame ultrassonográfico Macrovascular não mostrou diferença no diâmetro da artéria braquial entre os grupos (p=0,620). RP primária (p0,001), SRP non-DU (p=0,001) e SRP DU (p=0,002) diminuíram significativamente o estado basal PSV em comparação com o grupo controle. Não foram encontradas diferenças entre pacientes com SRP com e sem DU (p=0,989) (Tabela 3).

Quadro 3.

Comparação das variáveis investigadas entre SRP, PRP e controles na linha de base.

Variáveis PRP (n=32) SRP-SSc (n=77) Controle (n=40) p-valor
FMD %, média±SD 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *,b
VGV de 60, após a deflação do manguito (cm/s), média±SD 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *,b
EDV de 60, após a deflação do manguito (cm/s), média±SD 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *,b
RI, meanedid SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 b
ET-1pmol/ml, mediana (Q1–Q3) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *,um
ADMA, andremol/L, mediana (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *,um
Endoglin ng/ ml, mediana (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *,um
a endostatina ng/ ml, mediana (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 um
VEGF pg/ ml, mediana (Q1-Q3) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *,um

SSc: esclerose sistêmica; DU: úlceras digitais; REP: secundário fenômeno de Raynaud, ET-1: endotelina-1; ADMA: assimétrico dimethylarginine; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular. FMD: dilatação mediada por fluxo; Q; quartil; SD: desvio padrão.

aKruskal Wallis.

* teste de bAnova: significância estatística para um nível de 5%.

a dilatação mediada pelo fluxo aos 60 anos após a deflação foi significativamente menor em pacientes com SRP (p

0,001). Os pacientes com DU reduziram significativamente a FMD% (p0.001) quando comparados a todos os outros grupos. Não foram encontradas diferenças estatísticas entre os grupos PRP e controle (p=0,999) e entre PRP e SRP SSC-associated non-DU (p=0,07). Figo. 1. Não foi encontrada correlação entre a febre aftosa e a duração da doença (R=0,41).

representação Gráfica das variáveis investigadas. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) e a Endostatina (p=0.266). ADMA: dimetilarginina assimétrica; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular FMD: dilatação mediada por fluxo.
Figura 1.

representação gráfica das variáveis investigadas. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) e a Endostatina (p=0.266). ADMA: dimetilarginina assimétrica; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular FMD: dilatação mediada por fluxo.

(0.32 MB).

Depois de 5min a oclusão da artéria braquial, PRP e REP havia diferenças significativas em relação EDV (p0.001) e RI (p=0,007). PSV e EDV foram significativamente diminuídos no grupo SRP SSC-associated DU group (p0.001). Quadro 3.

biomarcadores de doenças vasculares tabelas 3 e 4 e Fig. 1.

Tabela 4.

comparação entre PRP, SRP (com e sem úlceras digitais) e controles.

Variáveis PRP SRP-SS Controle p-valor
DU Não-DU
linha de Base arterial (mm), média±SD 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 um
a diferença Absoluta (mm), média±SD 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *,um
FMD (%), média±SD 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *,um
linha de Base do PSV (cm/s), média±SD 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *,um
VGV de 60, após a deflação do manguito (cm/s), média±SD 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *,um
EDV de 60, após a deflação do manguito (cm/s), média±SD 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *,um
RI, média±SD 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*,um
ET-1pmol/ml, mediana (Q1–Q3) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOL/ L, mediana (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) b,*
Endoglin ng/ ml, mediana (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) b,*
a endostatina ng/ ml, mediana (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: dimetilarginina assimétrica; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular. FMD: dilatação mediada por fluxo; Q; quartil.

um

teste Anova.

b

Kruskal Wallis.

*

significância estatística para um nível de 5%.

Endotelina-1

ET-1 níveis plasmáticos foram encontrados para ser significativamente maior (p

0,001) em pacientes com PRP e REP SSc-associado, quando comparados com controles. Uma diferença estatisticamente significativa para os níveis plasmáticos de ET-1 foi observada entre pacientes com PRP e SRP SSC-pacientes associados (p0.001).

entre os pacientes com SSc, os níveis plasmáticos de ET-1 foram significativamente maiores (p0.001) em pacientes com DU. Não foi observada diferença estatisticamente significativa para os níveis plasmáticos de ET-1 entre os pacientes com PRP e SRP SSC sem DU.

ADMA

os níveis séricos de ADMA foram significativamente maiores no grupo DU associado ao SRP SSC (p

0,001). Não foram encontradas diferenças significativas entre SRP SSC non-DU E PRP (p=0,757) e entre PRP e controles (p=0,204).VEGF

diferenças significativas foram encontradas no VEGF entre pacientes com PRP e SRP (p

0,001) e entre pacientes com PRP e grupo controle (p0.001). Níveis plasmáticos mais baixos de VEGF foram encontrados em pacientes com úlceras digitais na ponta do dedo (p0.001). Não encontramos diferença quando o PRP foi comparado ao grupo SRP SSC non-DU (p=0,099).Os níveis séricos de Endoglin

Angiostatic foram aumentados em pacientes com SRP com DU ativo (p

0,001) e nenhuma diferença significativa foi encontrada entre outros grupos.Endostatina

não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos (p=0,118). Comparando SRP com PRP não foi encontrada diferença significativa (p=0,302).

O AU-ROC (CI95%) do macrovascular parâmetros e vascular biomarcadores investigado associado à SRP foram: febre aftosa (AUC: 0.737 95%CI: 0.655–0.819); pós-oclusão PSV (AUC: 0.681 95%CI: 0.593–0.768); pós-oclusão EDV (AUC: 0.766 95%CI: 0.689–0.844); RI (AUC: 0.634 95%CI: 0.544–0.725), ET-1 (AUC: 0.826 95%CI: 0.758–0.895); ADMA (AUC: 0.754 95%CI: 0.675–0.832); VEGF (AUC: 0.508 95%CI: 0.410–0,606 a); endoglin (AUC: 0.914 95%CI: 0,870 vida–0.959) e a endostatina (AUC: 0.591 95%CI: 0.463–0.720).

discussão

relatamos aqui os dados clínicos e laboratoriais referentes a um grande grupo de pacientes com diagnóstico fenômeno de Raynaud. Este é um estudo de coorte observacional de 109 pacientes com RP que foram divididos em duas subpopulações PRP e SRP, esta última em 2 grupos (com ou sem lesões periféricas isquêmicas anteriores).

Claramente, os nossos resultados sugerem que a disfunção endotelial sugerido pelo aumento dos níveis séricos de ET-1, bem como uma pró-angiogênicos estado, devido ao aumento dos níveis séricos de VEGF já estão presentes no PRP e ao comparar esses pacientes, com SRP SSc-associadas sem DU nenhuma grande diferença foram encontrados em relação vascular biomarcadores investigados. Assim, uma informação nova e útil que sai desta investigação é que a vasculopatia periférica obliterativa grave está presente apenas em pacientes com SRP com DU, expressa pelo aumento da resistência periférica, baixa resposta à FMD ao estresse de cisalhamento, diminuição do PSV e EDV e alto RI, principalmente devido à lesão da CE com disfunção endotelial associada a uma angiogênese prejudicada.

RP ocorre quando o equilíbrio do tônus vascular é perturbado, favorecendo a vasoconstrição. Esta ativação endotelial e/ou dano leva a reduzir a eficácia de vasodilatadores e / ou superprodução de vasoconstritores.4 persistem dúvidas se há superprodução de endotélio vasoconstritor endotelina-1 (ET-1), subprodução de vasodilatadores como óxido nítrico (NO) e prostaciclina, ou se eles estão prejudicados em RP.4 complicando ainda mais o papel do NO, pacientes com SRP e SSc aumentaram os níveis plasmáticos de um inibidor endógeno da NOS endotelial—dimetil arginina assimétrica— (ADMA) levando à redução da produção de NO.12

como Resposta ao aumento da tensão de cisalhamento, vários vasodilatadores são liberados, como no, prostaglandinas e fator hiperpolarizante derivado do endotélio.Essa resposta é comumente conhecida como dilatação mediada por fluxo (FMD) e tem sido amplamente usada para avaliação da disfunção dependente do endotélio. O NO é provavelmente o principal mediador da vasodilatação e a redução da biodisponibilidade do NO foi amplamente aceita como um marcador de disfunção do endotélio.14

em nossa coorte, níveis séricos aumentados de ET-1 estavam presentes em PRP e SRP, mas apenas pacientes associados a SRP SSC com DU apresentaram níveis plasmáticos significativamente aumentados de um inibidor endógeno de NOS-ADMA endotelial. Isso favorece a disfunção endotelial precoce com superprodução de vasoconstritores (ET-1) mesmo na PRP, mas apenas na SRP grave com vasculopatia periférica há uma inibição prejudicada da NOS endotelial. além disso, a FMD dependente endotelial foi prejudicada na SRP, enquanto os grupos PRP e controle tiveram resposta semelhante ao estresse de cisalhamento.Resultados controversos foram publicados sobre a avaliação da disfunção endotelial em pacientes com SSC SRP. Uma revisão sistemática e meta-análise15 analisaram a avaliação de FMD em pacientes com SSc demonstrando que a maioria dos estudos (71%) que avaliaram a FMD% encontrou significativamente menor artéria braquial FMD% em pacientes com SSc em comparação com os controles. A falta de aumento compensatório do fluxo sanguíneo para o estímulo isquêmico pode ser devido a disfunção endotelial, complacência reduzida, distensabilidade prejudicada ou aumento da rigidez arterial.16-18

o teste Allen positivo foi associado a RP e SSc.19 a oclusão da artéria ulnar em pacientes com es como preditor de DU tem sido relatada20 provavelmente devido à falta de fluxo compensatório da artéria radial/ulnar e Arco palmar incompleto. Neste estudo, os pacientes com DU tiveram testes Allen mais positivos em comparação com outros grupos que favoreciam a doença macrovascular nesses pacientes.

o dano das células endoteliais resulta em lesão de isquemia-reperfusão devido ao processo patológico em curso, que inevitavelmente evolui em direção a um baixo desempenho crônico. A hipóxia crônica devido à redução do fluxo sanguíneo não é compensada pela angiogênese eficiente; embora biomarcadores angiogênicos elevados VEGF em pacientes com SSc possam ser uma tentativa de induzir neoangiogênese e neoformação capilar. No entanto, o aumento dos níveis séricos de marcadores angiostáticos, como endoglin, angiostatina ou endostatina, pode neutralizar essa atividade.12

SRP SSC-associado a pacientes com DU expressou menor VEGF e aumento dos níveis séricos de endoglin angiostática sugerindo remodelação vascular prejudicada em resposta à isquemia crônica. Não foram encontradas diferenças significativas quando os pacientes associados à PRP e SRP SSC sem lesões periféricas foram comparados.

conclusão

em conclusão a disfunção endotelial e um estímulo pró-angiogênico já estão presentes em pacientes com PRP. A doença Macrovascular, o aumento da resistência periférica devido a lesões estruturais e uma resposta prejudicada ao estresse por cisalhamento são característicos da SRP, particularmente em pacientes com lesões isquêmicas periféricas. Pacientes associados ao SRP SSC com disfunção endotelial du superproduzida (ET-1 e ADMA) e biomarcadores vasculares angiostáticos (endoglin).

divulgaçõesproteção ética de indivíduos humanos e animais

os autores declaram que nenhum experimento foi realizado em humanos ou animais para este estudo.

confidencialidade dos dados

os autores declaram que nenhum dado do paciente aparece neste artigo.

direito à privacidade e consentimento informado

os autores declaram que nenhum dado do paciente aparece neste artigo.

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