Peripheral vasculopathy in Raynaud phenomenon: Vascular disease biomarkers | Angiologia e Cirurgia Vascular

wprowadzenie

zjawisko Raynauda (RP) zostało po raz pierwszy opisane przez Maurice ’ a Raynauda w 1862 roku i jest zdefiniowane jako napady odwracalnego niedokrwienia naczyń kończyn.1,2 epizodyczne zmiany koloru palców klasycznie zamieniają się w biały (niedokrwienie), następnie niebieski (sinica) i czerwony (reperfuzja). W ostatniej rundzie ćwiczeń Delphi, 12 zaproszonych ekspertów uzgodniło niedawno w trójstopniowym zarysie nowo zaproponowaną metodę diagnostyczną. Osiągnięto konsensus, że co najmniej dwufazowe zmiany koloru są wymagane do postawienia diagnozy RP. Zgodzili się również, że biały/bladość i niebieski/sinica są dwoma najważniejszymi kolorami i że pacjenci muszą zgłaszać niskie temperatury jako jeden z czynników wyzwalających ich ataki RP.3

pierwotna RP (PRP), znana również jako choroba Raynauda, jest czynnościowym zaburzeniem naczyń krwionośnych, które występuje w izolacji jako nadmierna reakcja na zimno i stres emocjonalny, a nie postępuje do nieodwracalnego uszkodzenia tkanek.3,4 wnioski o zdefiniowanie PRP zdefiniowane w rundzie ćwiczeń Delphi były: (i) prawidłowa kapilaroskopia; (ii) ujemne badanie fizykalne pod kątem stwierdzeń sugerujących przyczyny wtórne (np. owrzodzenia, martwica tkanek lub zgorzel, sklerodaktylia, kalcynoza lub zwłóknienie skóry); (iii) brak istniejącej choroby tkanki łącznej w wywiadzie oraz (iv) ujemne lub niskie miano ANA.3,5

wtórny RP (SRP), znany również jako zespół Raynauda, pojawia się również w odpowiedzi na te wyzwalacze, jednak występuje w przebiegu podstawowej choroby naczyniowej i często wiąże się z owrzodzeniem palców, bliznami lub zgorzeliną.6 ostatnie postępy w diagnostyce RP dowiodły, że nieprawidłowości we wzorze kapilarnym paznokci i specyficzne autoprzeciwciała są niezależnymi czynnikami ryzyka choroby tkanki łącznej.4 przeciwciała Autoreaktywne szczególnie przeciwciała ANA, anty-centromere i anty-SCL 70 są pomocne jako diagnostyka wtórnego RP.

PRP jest częstym schorzeniem, którego częstość występowania wynosi 3-5% w populacji ogólnej.2 wiek wystąpienia choroby wynosi poniżej 40 lat i może występować PRP w rodzinie, ale cały przebieg kliniczny jest łagodny.6 natomiast SRP jest znacznie rzadszym stanem, ale częstym u pacjentów z chorobami łącznymi, takimi jak twardzina układowa (SSc) (90%), toczeń rumieniowaty układowy (30%), reumatoidalne zapalenie stawów (20%), zespół Sjögrena i zapalenie wielomięśniowe.

dysfunkcja śródbłonka i uszkodzenie wolnych rodników są podstawowymi zdarzeniami w przebiegu choroby RP, które powodują zatarcie naczyń krwionośnych i zmniejszenie przepływu krwi do zaangażowanych narządów7 i są głównymi cechami RP i niedokrwiennych obwodowych owrzodzeń palców. Istnieje kilka biomarkerów serologicznych, które odzwierciedlają unaczynienie choroby, takich jak zwężający naczynia ET-1,8 kontrowersyjny tlenek azotu rozszerzający naczynia(NO)8 i inhibitor syntazy śródbłonka NO (eNOS) ADMA.

uszkodzenie komórek śródbłonka powoduje uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne z powodu trwającego procesu patologicznego, który nieuchronnie ewoluuje w kierunku przewlekłego niedotlenienia. Charakterystycznym odkryciem klinicznym jest rozszerzenie i zanik naczyń włosowatych diagnozowany za pomocą mikroskopii kapilarnej nailfold. Wyniki te sugerują znaczną utratę obwodowej sieci naczyniowej z defektem zarówno w naprawie naczyń, jak i w oczekiwanym wzroście wzrostu naczyń (angiogeneza, arteriogeneza, vasculogeneza); wynikiem netto jest niedokrwienie tkanek, zwłóknienie i niewydolność narządów.9

celem niniejszego badania była ocena parametrów choroby makroangiograficznej, dysfunkcji śródbłonka i biomarkerów naczyniowych angiogennych w kohorcie pacjentów z PRP, w celu określenia granic między PRP i SRP pozwalających na wczesną identyfikację pacjentów z PRP, którzy są narażeni na rozwój wtórnej choroby podrzędnej.

materiały i metody

przeprowadzono obserwacyjne badanie kohortowe w celu oceny 109 pacjentów RP (32 PRP i 77 SRP) uczęszczających do naszych multidyscyplinarnych Klinik Raynaud Oddziału Immunologii Klinicznej w Centro Hospitalar do Porto w Portugalii. Wykluczyliśmy z naszego badania wszystkich pacjentów z czynnikami ryzyka, które mogą potencjalnie zakłócać rozszerzenie przepływu (FMD): palaczy, diabetyków, z hiperlipidemią i zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w przeszłości, a także pacjentów leczonych bozentanem z powodu możliwej ingerencji w Poziom endoteliny-1 (ET-1).

pacjenci z grupy kontrolnej i PRP byli obserwowani przez 3 lata, aby upewnić się, że nie występuje u nich choroba wtórna. U wszystkich 77 pacjentów z SRP stwierdzono SSc w oparciu o kryteria klasyfikacji SSc American College of Rheumatology z 2013 roku.Przed włączeniem do badania przeprowadzono wymywanie leków rozszerzających naczynia krwionośne. Do udziału zaproszono trzydzieści cztery zdrowe, dopasowane do płci i wieku, nie otyłe, bez samodzielnej kontroli czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Żaden podmiot kontrolny nie przyjmował żadnych leków wazoaktywnych.

pacjenci związani z SRP SSc zostali podzieleni na dwie grupy: grupę DU, która obejmowała 38 pacjentów z czynnym wrzodem niedokrwiennym w momencie włączenia (34 kobiety; średni wiek 52, 7±14, 8 lat; zakres 14-75); oraz grupę 39 pacjentów, u których nie stwierdzono DU w wywiadzie do momentu włączenia do badania (38 kobiet; średni wiek 53, 2±10, 3 lat; zakres 30-79).

institutional ethical review board of Centro Hospitalar do Porto zatwierdziła to badanie. Wszyscy uczestnicy podpisali świadomą zgodę przed włączeniem do badania. Dane zebrano poprzez analizę danych z dokumentacji klinicznej i wywiad kliniczny.Metoda

test Allena

Test Allena przeprowadzono w następujący sposób: (1) poinstruuj pacjenta, aby zacisnął pięść; (2) Zastosuj ucisk na tętnice łokciowe i promieniowe za pomocą nacisku palca; (3) potwierdź blanszowanie dłoni i palców z rozluźnioną ręką pacjenta; (4) zwolnij ucisk na tętnicę łokciową; (5) pozytywny wynik testu: jeśli ręka wypłukuje się w ciągu 5–15s, oznacza to, że tętnica łokciowa ma dobry przepływ krwi i Łuk dłoniowy jest kompletny; negatywny test: jeśli ręka nie wypłukuje się w ciągu 5–15s, oznacza to, że krążenie łokciowe jest niewystarczające przy niekompletnym łuku dłoniowym.

Dylatacja za pośrednictwem przepływu (FMD)

badania ultradźwiękowe przeprowadzono przy użyciu dwuwymiarowej ultrasonografii General Electric Logic 7 z liniową szerokopasmową sondą obrazową o częstotliwości 9 MHz. Obrazy ultradźwiękowe rejestrowano i analizowano dla 3 kolejnych klatek rozkurczowych końcowych (początek fali R) w 45–60s po deflacji mankietu. Zmienność międzyoperatorska wyniosła 3,6%.

Rozszerzanie tętnicy ramiennej w ramieniu dolnym za pośrednictwem przepływu zostało ocenione zgodnie z wytycznymi International ramienna artery reactivity Task Force Task Force 11 do oceny ultradźwiękowej zależnego od przepływu rozszerzania naczyń tętnicy ramiennej śródbłonka. Pacjenci i osoby z grupy kontrolnej (osoby zdrowe)byli na czczo przez 12 godzin przed wykonaniem badania ultrasonograficznego. Badania przeprowadzono rano, a pacjenci byli trzymani w cichym pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze (22-24°C) na wstępny 20-minutowy odpoczynek. Leki wazoaktywne wstrzymano na 10 okresów półtrwania. Zapewniono, że pacjenci nie ćwiczyli lub nie spożywali przez 24 godziny substancji, które mogłyby wpływać na odpowiedź na niedokrwienie, takich jak kofeina, witamina C, tytoń lub żywność wysokotłuszczowa.

FMD obliczono jako procent zmiany średnicy piku w odpowiedzi na przekrwienie reaktywne w (FMD%=(średnica piku-średnica wyjściowa/Średnica wyjściowa)×100).11

biomarkery naczyniowe

próbki krwi żylnej od osób na czczo pobrano do probówki surowicy i innej probówki zawierającej heparynę sodową (Vacuette, Greiner-Bio-One, Austria). Surowicę pozostawiono do skrzepnięcia w temperaturze pokojowej, a następnie oddzielono od komórek w ciągu 60 minut i przechowywano w temperaturze -70°C do czasu analizy asymetrycznej dimetyloargininy (ADMA), endoglina, endostatyny, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF-a).

ocena ET-1: osocze odwirowywano natychmiast w wirówce chłodzonej i przechowywano w temperaturze -70°C do czasu analizy endoteliny. Endotelinę w osoczu mierzono metodą RIA (Euro-Diagnostics AG, Szwecja). Uzyskane wartości są podawane jako pmol / ml.

ocena ADMA: Surowicę pozostawiono do skrzepnięcia w temperaturze pokojowej, a następnie oddzielono od komórek w ciągu 60 minut i przechowywano w temperaturze -70°C przed analizą ADMA. Adma w surowicy oznaczano za pomocą enzymatycznego testu immunosorbentowego (Immunodiagnostik AG, Niemcy). Uzyskane wartości podano jako µmol / L.

ocena VEGF: surowicę VEGF-a oznaczono za pomocą testu immunosorbentów enzymatycznych (IBL International GMBH, Niemcy). Uzyskane wartości podano jako pg / ml.

ocena Endoglina i endostatyny: Endoglin w surowicy i endostatynę oznaczano za pomocą enzymatycznego testu immunosorbentowego (Uscn, Life Science Inc., Wuhan). Uzyskane wartości podano jako ng / ml.

analiza statystyczna

w celu porównania zmiennych skalarnych o normalnym rozkładzie zastosowaliśmy nieparowany dwustronny Test T lub analizę wariancji (Anova). W tych przypadkach dane zostały opisane za pomocą średniej±odchylenia standardowego (SD), a następnie wartości minimalnych i maksymalnych (zakres). Rozkład normalny był badany przez wykresy Q-Q. W przypadku Zmiennych Niestandardowych stosowaliśmy testy nieparametryczne: Testy i dane Manna–Whitneya i Kruskala Wallisa zostały opisane medianą, a następnie interwałem międzykwartylowym (Q1-Q3), gdzie Q1 reprezentuje pierwszy kwartyl (odpowiadający 25% danych), a Q3 reprezentuje trzeci kwartyl (odpowiadający 75% danych). W teście Anova, gdy jednorodność wariancji nie była spełniona, zastosowaliśmy Test Welcha. Do porównania zmiennych kategorycznych wykorzystaliśmy Chi-kwadrat lub dokładny test prawdopodobieństwa Fishera. Przeprowadzono analizę krzywej charakterystyki operacyjnej odbiornika (Roc) w celu uzyskania dokładności predykcyjnej FMD, mes score, ET-1, ADMA, VEGF, endostatyny i endoglina. Wzięliśmy pod uwagę wartości p

wyniki

cechy demograficzne i kliniczne 143 osób opisano w tabelach 1 i 2. Nie obserwowano istotnych różnic między pacjentami z SSc, pacjentami z PRP i grupą kontrolną w odniesieniu do wieku, płci, średniego ciśnienia tętniczego i całkowitego cholesterolu.

Tabela 1.

charakterystyka demograficzna i kliniczna 143 osób.

zmienne PRP powiązane z SRP SSc Kontrola wartość p
DU Non-DU
tematy, n 32 38 39 34 NA
wiek (lata), średnia±SD 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
płeć
kobiety, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 b
czas trwania choroby (lata), mediana (Q1-Q3) 15 10 10 NA 0, 028*, c
średnie ciśnienie tętnicze (mmHg), średnie±SD 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 a
cholesterol całkowity (mg / dl), średnia±SD 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 a
Test Allena pozytywny (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

RP: zjawisko Raynauda; PRP: pierwotne; SRP: wtórne RP; SSc: twardzina układowa; DU: owrzodzenie cyfrowe; NA: nie dotyczy; SD: odchylenie standardowe; Q: kwartyl.

a

test chi-kwadrat.

b
c

test Manna–Whitneya.

*

istotność statystyczna dla poziomu 5%.

Tabela 2.

porównanie grup SRP SSc-DU i SSc naiwnych DU.

zmienne SSc z naiwnego SSc z p-wartości
przedmioty, N. 38 39
podzbiór chorób 0.001*,a
ograniczony, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
rozproszone, p (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
początek pierwszego owrzodzenia (lata), mediana (Q1-Q2) 5 (3-13.25) NA NA
teleangiektazje, dodatnie, N (%) 38 (100) 27 (69.2) *,a
Test Allena, pozytywny, N (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *,a
autoprzeciwciała
ACA, dodatni, N (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
Scl-70, dodatni, n (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 A.
anty-PM. Scl, positive, n (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 b
anty-RO 52, positive, n (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 w
anty-NOR, positive, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 b
Anti-fibrilarin, positive, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: rozproszona podgrupa twardziny układowej; lcssc: ograniczona podgrupa twardziny układowej; SRP: wtórne zjawisko Raynauda; ACA: antycentromer autoantibody; NVC: videocapillarosocopy nailfold; MES: wynik ewolucji mikroangiopatii; NA: nie dotyczy.

a

test chi-kwadrat.

b
*

istotność statystyczna dla poziomu 5%.

czas trwania choroby był znamiennie dłuższy u pacjentów z PRP (mediana: 15 lat) w porównaniu do pacjentów z SRP SSc (mediana: 10 lat) (p=0,028). Wszyscy pacjenci z PRP i grupa kontrolna mieli ujemną ANA i prawidłową kapilaroskopię.

Makroangiopatia

Makroangiopatia oceniano na podstawie parametrów klinicznych i hemodynamicznych. Tylko 6,3% pacjentów z PRP miało pozytywny wynik testu Allena. Stwierdzono jednak dodatnie wyniki U 71% pacjentów z DU związanych z SRP SSc, podczas gdy tylko 18% pacjentów bez DU (p0, 001

).

badanie ultrasonograficzne Makronaczyniowe nie wykazało różnic w średnicy tętnicy braquialnej między grupami (p=0,620). Pierwotny RP (p

0, 001), SRP bez DU (p=0, 001) I SRP DU (P=0, 002) wykazywały istotne zmniejszenie PSV w stanie podstawowym w porównaniu z grupą kontrolną. Nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami z SRP i bez DU (P=0,989) (Tabela 3).

Tabela 3.

porównanie badanych zmiennych między SRP, PRP i kontrolami na poziomie wyjściowym.

zmienne PRP (N=32) SRP-SSc (n=77) Kontrola (N=40) wartość p
FMD %, średnia±SD 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *,b
PSV 60s po deflacji mankietu (cm / s), średnia±SD 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *,b
EDV 60s po deflacji mankietu (cm / s), średnia±SD 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *, b
RI, означенный SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 b
ET-1pmol/ml, mediana (Q1–Q3) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *, a
ADMA, mmol/l, mediana (Q1-Q3) 0,40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *, a
Эндоглин, ng/ml, mediana (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *, a
эндостатин, ng/ml, mediana (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 a
VEGF, pg/ml, mediana (1-3 kwartał) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *,a

SSc: twardzina układowa; DU: owrzodzenie cyfrowe; SRP: wtórne zjawisko Raynauda, ET-1: endotelina-1; ADMA: asymetryczna dimetyloarginina; VEGF: naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka. FMD: Dylatacja za pośrednictwem przepływu; Q; kwartyl; SD: odchylenie standardowe.

aKruskal Wallis.

*test bAnova: statystyczna istotność dla poziomu 5%.

rozszerzenie przepływu w 60s po deflacji było znamiennie mniejsze u pacjentów z SRP (p

0, 001). U pacjentów z DU stwierdzono znamienne zmniejszenie FMD% (p0, 001)w porównaniu ze wszystkimi innymi grupami. Nie stwierdzono różnic statystycznych pomiędzy PRP i grupami kontrolnymi (p=0,999) oraz pomiędzy PRP i SRP SSc nie związanych z DU (p=0,07). Fig. 1. Nie stwierdzono korelacji między FMD a czasem trwania choroby (R=0,41).

Graficzna reprezentacja badanych zmiennych. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) I Endostatyna (p=0,266). ADMA: asymetryczna dimetyloarginina; VEGF: naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka FMD: rozszerzanie za pośrednictwem przepływu.
Rysunek 1.

Graficzna reprezentacja badanych zmiennych. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) I Endostatyna (p=0,266). ADMA: asymetryczna dimetyloarginina; VEGF: naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka FMD: rozszerzanie za pośrednictwem przepływu.

(0.32 MB).

po 5min braquial artery occlusion, PRP i SRP mieli znaczące różnice dotyczące EDV (p0, 001) I RI (p=0, 007). PSV i EDV były znacząco zmniejszone w grupie SRP związanej z grupą du SSc (p0.001). Tabela 3.

biomarkery chorób naczyniowych tabele 3 i 4 oraz Fig. 1.

Tabela 4.

porównanie PRP, SRP (z i bez owrzodzeń na opuszkach palców) i kontroli.

zmienne PRP SRP-SS Kontrola wartość p
DU Non-DU
tętnica wyjściowa (mm), średnia±SD 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 a
różnica bezwzględna (mm), średnia±SD 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *, a
FMD ( % ), średnia±SD 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *,a
wyjściowe PSV (cm / s), średnia±SD 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *,a
PSV 60s po deflacji mankietu (cm / s), średnia±SD 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *, a
EDV 60s po deflacji mankietu (cm / s), średnia±SD 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *,a
RI, średnia±SD 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*,a
ET-1pmol / ml, mediana (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOL / L, mediana (1-3 kwartał) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) B,*
Endoglina ng / ml, mediana (Q1-Q3) 0,52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) B,*
ng / ml endostatyny, mediana (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: asymetryczna dimetyloarginina; VEGF: naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka. FMD: Dylatacja za pośrednictwem przepływu; Q; kwartyl.

a

test Anova.

B

Kruskal Wallis.

*

istotność statystyczna dla poziomu 5%.

stwierdzono, że stężenia endoteliny-1

et-1 w osoczu były istotnie wyższe (p

0, 001) u pacjentów z PRP i SRP związanych z SSc w porównaniu z grupami kontrolnymi. Zaobserwowano statystycznie istotną różnicę dla stężenia ET-1 w osoczu pomiędzy pacjentami z PRP i pacjentami związanymi z SRP SSc (p0.001).

u pacjentów z SSc stężenia et-1 w osoczu były istotnie wyższe (p0, 001) u pacjentów z DU. Nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy dla stężenia ET-1 w osoczu pomiędzy pacjentami z PRP i SRP SSc bez DU.

Adma

stężenia ADMA w surowicy były znamiennie wyższe w grupie DU związanej z SRP SSc (p

0, 001). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy SRP SSc non-DU a PRP (p=0,757) oraz pomiędzy PRP a grupą kontrolną (p=0,204).VEGF

stwierdzono istotne różnice pomiędzy pacjentami z PRP i SRP (p

0, 001) oraz pomiędzy pacjentami z PRP i grupą kontrolną (p0, 001). Niższe stężenie VEGF w osoczu stwierdzono u pacjentów z owrzodzeniami opuszków palców (p0.001). Nie stwierdzono różnicy w porównaniu PRP do SRP SSc non-DU group (p=0,099).Endoglin

stężenie Endoglina w surowicy Angiostatycznej było zwiększone u pacjentów z SRP z aktywnym DU (p

0, 001) I nie stwierdzono istotnej różnicy między innymi grupami.Endostatyna

nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami (p=0,118). Porównując SRP z PRP nie stwierdzono istotnej różnicy (p=0,302).

AU-ROC (CI95%) badanych parametrów makronaczyniowych i biomarkerów naczyniowych związanych z SRP to: FMD (AUC: 0,737 95% CI: 0,655–0,819); PSV po okluzji (AUC: 0,681 95% CI: 0,593-0,768); EDV po okluzji (AUC: 0,766 95% CI: 0,689–0, 844); ri (AUC: 0, 634 95% CI: 0, 544-0, 725), et–1 (AUC: 0, 826 95% CI: 0, 758–0, 895); Adma (AUC: 0, 754 95% CI: 0, 675-0, 832); VEGF (AUC: 0, 508 95% CI: 0, 410–0, 606); ENDOGLIN (AUC: 0, 914 95% CI: 0, 870–0, 959) i endostatyny (AUC: 0, 591 95% CI: 0, 463–0, 720).

dyskusja

przedstawiamy tutaj dane kliniczne i laboratoryjne dotyczące dużej grupy pacjentów z rozpoznanym zjawiskiem Raynauda. Jest to obserwacyjne badanie kohortowe z udziałem 109 pacjentów RP, którzy zostali podzieleni na dwie subpopulacje PRP i SRP, te ostatnie w 2 grupach (z lub bez wcześniejszych niedokrwiennych zmian obwodowych).

oczywiście, nasze wyniki sugerują, że zaburzenia śródbłonka sugerowane zwiększonym stężeniem ET-1 w surowicy oraz stanem proangiogennym spowodowanym zwiększonym stężeniem VEGF w surowicy są już obecne w PRP i podczas porównywania tych pacjentów z SRP SSc-associated bez DU nie stwierdzono większych różnic w zakresie badanych biomarkerów naczyniowych. Tak więc, nową i użyteczną informacją wynikającą z tego badania jest to, że ciężka obliteracyjna obwodowa vasculopathy występuje tylko u pacjentów z SRP z DU, co wyraża się zwiększoną opornością obwodową, niską odpowiedzią FMD na stres ścinający, zmniejszonym PSV i EDV oraz wysokim RI, głównie w wyniku urazu WE z dysfunkcją śródbłonka związaną z upośledzoną angiogenezą.

RP występuje, gdy równowaga napięcia naczyniowego jest zaburzona, sprzyjając skurczowi naczyń. Ta aktywacja śródbłonka i/lub uszkodzenie prowadzi do zmniejszenia skuteczności leków rozszerzających naczynia i / lub nadprodukcji leków zwężających naczynia.4 wątpliwości utrzymują się, czy występuje nadprodukcja endoteliny-1 (ET-1) zwężającej naczynia śródbłonka, niedostateczna produkcja leków rozszerzających naczynia, takich jak tlenek azotu (NO) i prostacyklina, czy też są one upośledzone w RP.4 ponadto, komplikując rolę NO, u pacjentów z SRP i SSc, zwiększono stężenie endogennego inhibitora asymetrycznej dimetyloargininy NOS—śródbłonka (ADMA), co prowadziło do zmniejszenia wytwarzania NO.

w odpowiedzi na wzrost stresu ścinającego uwalniane są różne leki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak NO, prostaglandyny i czynnik hiperpolaryzujący pochodzący z śródbłonka.Odpowiedź ta jest powszechnie znana jako Dylatacja za pośrednictwem przepływu (FMD) i została w dużej mierze wykorzystana do oceny dysfunkcji zależnych od śródbłonka. NO jest prawdopodobnie głównym mediatorem rozszerzenia naczyń krwionośnych, a zmniejszona biodostępność NO została powszechnie przyjęta jako marker dysfunkcji śródbłonka.

w naszej kohorcie zwiększone stężenie ET-1 w surowicy występowało u pacjentów z PRP i SRP, ale tylko u pacjentów z SSC związanych z SRP z DU stwierdzono znamienne zwiększenie stężenia endogennego inhibitora śródbłonkowego NOS-ADMA. Sprzyja to wczesnej dysfunkcji śródbłonka z nadprodukcją zwężających naczynia krwionośne (ET-1) nawet w PRP, ale tylko w ciężkim SRP z obwodową vasculopathy jest upośledzone hamowanie endothelial NOS. ponadto endothelial zależna FMD była osłabiona w SRP, podczas gdy PRP i grupy kontrolne miały podobną odpowiedź na stres ścinający.

opublikowano kontrowersyjne wyniki dotyczące oceny dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z SRP SSc. W systematycznym przeglądzie i metaanalizie15 przeanalizowano ocenę FMD u pacjentów z SSc, wykazując, że w większości badań (71%) oceniających % FMD stwierdzono znamiennie niższy odsetek FMD w tętnicy ramiennej u pacjentów z SSc w porównaniu z grupą kontrolną. Brak wyrównawczego wzrostu przepływu krwi do bodźca niedokrwiennego może być spowodowany dysfunkcją śródbłonka, zmniejszoną podatnością, upośledzoną rozciągliwością lub zwiększoną sztywnością tętnic.16-18

pozytywny wynik testu Allena został powiązany z RP i SSc.Stwierdzono niedrożność tętnicy łokciowej u chorych z SSc jako czynnik predykcyjny DU20 prawdopodobnie z powodu braku przepływu wyrównawczego tętnicy promieniowo-łokciowej i niekompletnego łuku dłoniowego. W tym badaniu pacjenci z DU mieli więcej pozytywnych testów Allena w porównaniu z innymi grupami faworyzującymi makroangiopatie u tych pacjentów.

uszkodzenie komórek śródbłonka powoduje uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne z powodu trwającego procesu patologicznego, który nieuchronnie ewoluuje w kierunku przewlekłego niedotlenienia. Przewlekłe niedotlenienie spowodowane zmniejszonym przepływem krwi nie jest kompensowane przez skuteczną angiogenezę; nawet jeśli podwyższone biomarkery angiogenne VEGF u pacjentów z SSc mogą być próbą wywołania neoangiogenezy i neoformacji naczyń włosowatych. Jednak zwiększone stężenie markerów angiostatycznych w surowicy, takich jak endoglin, angiostatyna lub endostatyna, może przeciwdziałać tej aktywności.

SRP SSc-związane z DU pacjenci wykazywali mniejszą ekspresję VEGF i podwyższone stężenie endoglina w surowicy krwi, co sugeruje upośledzenie przebudowy naczyń w odpowiedzi na przewlekłe niedokrwienie. Nie stwierdzono istotnych różnic w porównaniu pacjentów z PRP i SRP związanych z SSc bez zmian obwodowych.

wnioski

podsumowując zaburzenia czynności śródbłonka i bodziec proangiogenny są już obecne u pacjentów z PRP. Charakterystyczne dla SRP są choroby makronaczyniowe, zwiększona oporność obwodowa spowodowana zmianami strukturalnymi i upośledzona odpowiedź na stres ścinający, szczególnie u pacjentów z obwodowymi zmianami niedokrwiennymi. Pacjenci z dysfunkcją śródbłonka (ET-1 i ADMA) i angiostatycznymi (endoglin) biomarkerami naczyniowymi.

ujawnienie Etycznepochrona ludzi i zwierząt

autorzy oświadczają, że w tym badaniu nie przeprowadzono żadnych eksperymentów na ludziach ani zwierzętach.

poufność danych

autorzy oświadczają, że w artykule nie pojawiają się żadne dane pacjenta.

prawo do Prywatności i świadomej zgody

autorzy oświadczają, że w artykule nie pojawiają się żadne dane pacjenta.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.