Perifer vaskulopati I Raynauds fenomen: Vaskulær sykdom biomarkører / Angiologia E Cirurgia Vascular

Innledning

Raynauds Fenomen (RP) ble først beskrevet Av Maurice Raynaud i 1862 og er definert som anfall av reversibel vasospastisk iskemi i ekstremiteter.1,2 Episodiske fargeendringer av fingrene blir klassisk hvit (iskemi), deretter blå (cyanose) og rød (reperfusjon). I en Nylig Delphi øvelse runde, 12 inviterte eksperter enige nylig i tre-trinns disposisjon for en nylig foreslått diagnostisk metode. Konsensus ble oppnådd ved at minst bifasiske fargeendringer kreves for å gjøre diagnosen RP. De var også enige om at hvit / blek og blå / cyanose var de to viktigste fargene, og at pasientene må rapportere kalde temperaturer som en av utløserne for DERES RP-angrep.3

Primær RP (PRP), også Kjent Som Raynauds sykdom, er En funksjonell vaskulær lidelse som oppstår isolert som et overdrevet svar på kaldt og følelsesmessig stress, og ikke utvikler seg til irreversibel vevsskade.3,4 forespørslene om definisjon AV PRP definert i Delphi øvelsesrunde var: (i) normal kapillaroskopi; (ii) negativ fysisk undersøkelse for funn som tyder på sekundære årsaker (f.eks. ulcerasjoner, vevnekrose eller koldbrann, sklerodaktisk, kalsinose eller hudfibrose); (iii) ingen tidligere bindevevssykdom og (iv) negativ ELLER LAV TITER ANA.3,5

Sekundær RP (SRP), også kjent Som Raynauds Syndrom, vises som svar på disse utløserne også, men det forekommer i innstillingen av underliggende strukturell vaskulær sykdom og er ofte forbundet med digital sårdannelse, arrdannelse eller gangren.6 Nylige fremskritt i diagnosen RP har anerkjent at abnormiteter i nailfold kapillærmønster og spesifikke autoantistoffer er uavhengige risikofaktorer for bindevevssykdom.4 Autoreaktive antistoffer SPESIFIKT ANA, anti-centromere og ANTI-SCL 70 antistoffer er nyttige som diagnostiske for sekundær RP.

PRP ER en vanlig tilstand, som har en prevalens på 3-5% i den generelle befolkningen.2 begynnende alder er under 40 år, og DET kan være EN HISTORIE MED PRP i familien, men hele det kliniske forløpet er godartet.6 DERIMOT ER SRP en mye sjeldnere tilstand, men hyppig hos pasienter med bindevevssykdommer som Systemisk Sklerose (SSc) (90%), systemisk lupus erytematøs (30%), revmatoid artritt (20%), Sjö syndrom og polymiositis.

endotelial dysfunksjon og skade på frie radikaler er primære hendelser i LØPET AV RP-sykdommen, noe som resulterer i vaskulær utslettelse og redusert blodstrøm til de involverte organene7 og er fremtredende trekk VED RP og iskemiske perifere digitale sår. Det er flere serologiske biomarkører som reflekterer vaskulopati av sykdommen, som vasokonstriktor ET-1,8 den kontroversielle vasodilator nitrogenoksid (NO)8 og inhibitoren av endotel NO syntase (eNOS) ADMA.

endotelcelleskade resulterer i iskemi-reperfusjonsskade på grunn av den pågående patologiske prosessen, som uunngåelig utvikler seg mot kronisk underperfusjon. Et karakteristisk klinisk funn er kapillær dilatasjon og atrofi diagnostisert av nailfold kapillærmikroskopi. Disse funnene antyder signifikant tap av det perifere vaskulære nettverket med en defekt i både vaskulær reparasjon og i forventet økning i fartøyets vekst (angiogenese, arteriogenese, vaskulogenese); nettoresultatet er vevsiskemi, fibrose og organsvikt.9

målet med den nåværende studien var å evaluere makrovaskulære sykdomsparametere, endotelial dysfunksjon og angiogene vaskulære biomarkører i en kohort AV RP-pasienter, i et forsøk på å definere grensene MELLOM PRP og SRP som muliggjør tidlig identifisering AV PRP-pasienter som har risiko for å utvikle en underliggende sekundær sykdom.

Materialer og metoder

en observasjonell kohortstudie ble utført for å evaluere 109 RP-pasienter (32 PRP og 77 SRP) som deltok på Våre Tverrfaglige Raynaud-Klinikker i Den Kliniske Immunologienheten Ved Centro Hospitalar do Porto I Portugal. Vi ekskluderte fra vår studie alle pasienter med risikofaktorer som potensielt kan forstyrre flytmediert dilatasjon (fmd): røykere, diabetikere, med hyperlipidemi og med tidligere hjerteinfarkt, samt pasienter på bosentanbehandling, på grunn av mulig interferens med endotelin-1-nivåer (ET-1).

Kontroller og PRP-pasienter ble fulgt i 3 år for å sikre ingen underliggende sekundær sykdom. Alle 77 SRP inkluderte pasienter hadde SSc basert på 2013 klassifiseringskriterier For SSc Av American College Of Rheumatology.10 en utvasking av vasodilatormedisinene ble gjort før inkludering i studien. Trettifire friske, kjønn / alder matchet, ikke-overvektige, uten selvrapporterte kardiovaskulære risikofaktorer ble invitert til å delta. Ingen kontrollperson var på noen vasoaktiv medisinering.

SRP SSc-assosierte pasienter ble delt inn i to grupper: DU-gruppen, som inkluderte 38 pasienter som hadde et aktivt iskemisk sår ved inklusjon (34 kvinner; gjennomsnittsalder 52,7±14,8 år; variasjon 14-75); og en 39 pasientgruppe uten TIDLIGERE du-registrering (38 kvinner; gjennomsnittsalder 53,2±10,3 år; variasjon 30-79).

Institutional ethical review board Of Centro Hospitalar do Porto godkjente denne studien. Alle forsøkspersonene signerte informert samtykke før de ble inkludert i studien. Data ble samlet inn ved analyse av kliniske fildata og ved klinisk intervju.

Metoderallen test

Allen test ble utført som følger: (1) be pasienten om å knytte sin knyttneve; (2) påfør okklusiv trykk på både ulnar og radial arterier ved fingertrykk; (3) bekreft palm og finger blanchering med pasientens hånd avslappet; (4) slipp okklusiv trykk på ulnar arterie; (5) positiv test: hvis hånden spyler innen 5–15s, indikerer dette at ulnararterien har god blodstrøm og palmarbuen er fullført; negativ test: hvis hånden ikke spyler innen 5–15s, indikerer dette at ulnar sirkulasjon er utilstrekkelig med en ufullstendig palmarbue.

Flow-mediert dilatasjon (FMD)

Ultralydsskanninger ble utført ved hjelp Av En todimensjonal ultralyd General Electric Logic 7 med en 9mhz Lineær wideband multihertz imaging probe. Ultralydbilder ble registrert og analysert for 3 påfølgende endediastoliske rammer (utbrudd Av R-bølge) ved 45-60s etter mansjettdeflasjon. Interoperatørvariabiliteten var 3,6%.

Strømningsmediert dilatasjon av brachialarterien i underarmen ble evaluert etter International Brachial Arterie Reactivity Task Force Guidelines11 for ultralydvurdering av brachial arterie endotel-avhengig strømningsmediert vasodilatasjon. Pasienter og kontroller (friske personer) var på natten fastende i 12 timer før ultralydstudien ble utført. Eksamenene ble utført om morgenen, med pasienter som ble holdt i et stille temperaturkontrollert rom (22-24°C) for en foreløpig 20-min hvile. Vasoaktive stoffer ble holdt tilbake i 10 halveringstider. Det ble forsikret at pasientene ikke trente eller inntok stoffer som kunne påvirke responsen på iskemi som koffein, vitamin c, tobakk eller fettrike matvarer i 24 timer.

FMD ble beregnet som prosentandel av endring av toppdiameter som respons på reaktiv hyperemi i(FMD%=(toppdiameter−baseline diameter/baseline diameter)×100).11

Vaskulære biomarkører

Venøse blodprøver fra fastende individer ble samlet inn i et serumrør og et annet rør som inneholdt natrium heparin (Vacuette, Greiner-Bio-One, Østerrike). Serum ble tillatt å koagulere ved romtemperatur og deretter separert fra celler innen 60 minutter og lagret ved -70°C til analyse for asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), endoglin, endostatin, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF-A).

et-1 vurdering: Plasma ble umiddelbart sentrifugert i en nedkjølt sentrifuge og lagret ved -70°C inntil analyse for endotelin. Plasmaendotelin ble målt ved BRUK AV en ria-analyse (Euro-Diagnostics AG, Sverige). De resulterende verdiene rapporteres som pmol / ml.

ADMA-vurdering: Serum ble tillatt å koagulere ved romtemperatur og deretter separert fra celler innen 60 minutter og lagret ved -70°C før analyse for ADMA. Serum ADMA ble målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (Immunodiagnostik AG, Tyskland). De resulterende verdiene er rapportert som µ/l.

VEGF-vurdering: Serum VEGF-A ble målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (IBL International GMBH, Tyskland). De resulterende verdiene ble rapportert som pg / ml.

vurdering Av endoglin og endostatin: Serumendoglin og endostatin ble målt ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (Uscn, Life Science Inc.(Wuhan). De resulterende verdiene ble rapportert som ng / ml.

Statistisk analyse

for sammenligning av normalfordelte skalavariabler brukte vi uparret tosidig Student t-test eller variansanalyse (Anova). I disse tilfellene ble data beskrevet med gjennomsnittlig±standardavvik (SD) etterfulgt av minimale og maksimale verdier (område). Normalfordeling ble testet Av Q-Q tomter. I tilfeller av ikke-normalfordelte variabler brukte vi ikke-parametriske tester: Mann-Whitney Og Kruskal Wallis tester og data ble beskrevet ved median etterfulgt av interkvartilintervallet (Q1-Q3), Hvor Q1 representerer første kvartil (tilsvarende 25% av dataene) og Q3 representerer tredje kvartil (tilsvarende 75% av dataene). I Anova-testen, da homogeniteten av variansen ikke var fornøyd, brukte Vi Welch-testen. For sammenligning av kategoriske variabler brukte Vi Chi-square eller Fishers eksakte sannsynlighetstest. En roc-kurveanalyse (receiver operating characteristic) ble utført for å oppnå prediktiv nøyaktighet AV FMD, mes score, ET-1, ADMA, VEGF, endostatin og endoglin. Vi vurderte p-verdier

Resultater

de demografiske og kliniske karakteristikkene til de 143 forsøkspersonene er beskrevet I Tabell 1 og 2. Det ble ikke observert store forskjeller mellom SSc-pasienter, PRP-pasienter og kontrollgruppen med hensyn til alder, kjønn, gjennomsnittlig arterielt trykk og totalt kolesterol.

Tabell 1.

de demografiske og kliniske karakteristikkene hos de 143 forsøkspersonene.

Variabler PRP SRP SSc-tilknyttet Kontroll p-verdi
DU Ikke-DU
Forsøkspersoner, n 32 38 39 34 NA
Alder (år), gjennomsnittlig± 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
Kjønn
Kvinner, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 b
Sykdomsvarighet (år), median (Q1–Q3) 15 10 10 NA 0,028*, c
Gjennomsnittlig arterielt trykk (mmHg), gjennomsnittlig±SD 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 a
totalkolesterol (mg / dl), gjennomsnitt±SD 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 a
bård vegar solhjell, positive (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

RP: Raynaud fenomen; prp: primær; SRP: sekundær RP; SSc: systemisk sklerose; DU: digital sår; NA: ikke anvendelig; SD: standardavvik; Q: kvartil.

En

Chi-kvadrat test.

b

Fishers eksakte test.

c

Mann-Whitney test.

*

statistisk signifikans for et nivå på 5%.

Tabell 2.

Sammenligning mellom srp SSc-DU og ssc naï du grupper.

Naive P-verdi SSC SSC variabler SSC
Forsøkspersoner, n 38 39
Sykdom undergruppe 0.001*, a
Begrenset, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
Diffus, n (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
Utbruddet av 1. sår (år–, median (Q1-Q2) 5 (3-13.25) NA NA
bård vegar solhjell, positive (%) 38 (100) 27 (69.2) *,a
bård vegar solhjell, positive (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *,a
Autoantistoffer
bård vegar solhjell, positive (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
bård vegar solhjell-70, positive (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 a
Anti-PM. Bård vegar solhjell, positive (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 b
dagbladet 52, positive (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 a
anti-NOR, positive, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 b
antifibrilarin, positiv, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: undergruppe av diffus systemisk sklerose; LCSSC: begrenset systemisk sklerose; SRP: sekundært Raynaud fenomen; ACA: autoantistoff anti-centromere; NVC: nailfold videocapillarosocopy; MES: microangiopathy evolution score; NA: ikke aktuelt.

En

Chi-kvadrat test.

b

Fishers eksakte test.

*

statistisk signifikans for et nivå på 5%.

sykdomsvarigheten var signifikant lengre hos PRP-pasienter (median verdi: 15 år) sammenlignet MED SRP SSc-pasienter (MEDIAN verdi: 10 år) (p=0,028). ALLE PRP-pasienter og kontroller hadde negativ ANA og normal kapillaroskopi.

Makrovaskulær sykdom

Makrovaskulær sykdom ble evaluert ved kliniske og hemodynamiske parametere. Bare 6,3% av PRP-pasientene hadde en positiv Allen-test. Den var imidlertid positiv hos 71% AV SRP SSc-assosierte PASIENTER med DU, mens bare 18% hos pasienter uten DU (p0. 001

).

Makrovaskulær ultralydundersøkelse viste ingen forskjell i braquial arterie diameter mellom grupper (p=0,620). Primær RP (p

0,001), SRP non-DU (p=0,001) og SRP DU (p=0,002) hadde signifikant redusert BASAL tilstand PSV sammenlignet med kontrollgruppen. INGEN forskjeller ble funnet mellom SRP-pasienter med OG UTEN DU (p=0,989) (Tabell 3).

Tabell 3.

Sammenligning av variabler undersøkt MELLOM SRP, PRP og kontroller ved baseline.

Variabler PRP (n=32) SRP-SSc (n=77) Kontroll (n=40) p-verdi
FMD %, mener±SD 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *,b
PSV 60s etter cuff deflasjon (cm/ s), mener±SD 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *,b
EDV 60s etter cuff deflasjon (cm/ s), mener±SD 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *,b
RI, meanedid SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 b
ET-1pmol / ml, median (Q1–Q3) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *,a
ADMA, andremol / L, median (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *,a
endoglin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *,a
endostatin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 a
VEGF PG / ml, median (Q1-Q3) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *,a

SSc: systemisk sklerose; DU: digitalt sår; SRP: sekundært Raynaud fenomen, ET-1: endotelin-1; ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulær endotelial vekstfaktor. FMD: flytmediert dilatasjon; Q; kvartil; SD: standardavvik.

akvarium Wallis.

*bAnova test: Statistisk signifikans for et nivå på 5%.

Flow-mediert dilatasjon ved 60s etter deflasjon var signifikant lavere hos SRP-pasienter (p

0,001). Pasienter med DU hadde signifikant redusert FMD% (p0.001) sammenlignet med alle andre grupper. Ingen statistiske forskjeller ble funnet mellom PRP og kontrollgrupper (p=0,999) og MELLOM PRP Og SRP SSc-assosiert non-DU (p=0,07). Fig. 1. Ingen korrelasjon ble funnet mellom FMD og sykdomsvarighet (R=0,41).

Grafisk representasjon av variabler undersøkt. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0. 001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) Og Endostatin (p=0,266). ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulær endotelial vekstfaktor FMD: flytmediert dilatasjon.
Figur 1.

Grafisk representasjon av variabler undersøkt. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0. 001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) Og Endostatin (p=0,266). ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulær endotelial vekstfaktor FMD: flytmediert dilatasjon.

(0.32 (MB).

ETTER 5 min okklusjon av braquialarterien hadde PRP og SRP signifikante forskjeller med HENSYN TIL EDV (p0.001) og RI (p=0,007). PSV og EDV ble signifikant redusert i SRP-Gruppen SSc-assosiert DU-gruppe (p0.001). Tabell 3.

Biomarkører For Karsykdom Tabell 3 og 4 Og Fig. 1.

Tabell 4.

Sammenligning MELLOM PRP, SRP (med og uten digitale sår) og kontroller.

Variabler PRP SRP-SS Kontroll p-verdi
DU Ikke-DU
Baseline arterie (mm), gjennomsnittlig±SD 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 a
Absolutt forskjell (mm), gjennomsnittlig±SD 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *, a
FMD ( % ), mener±SD 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *,a
Baseline PSV (cm/s), gjennomsnittlig±SD 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *,a
PSV 60s etter cuff deflasjon (cm/ s), mener±SD 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *, a
EDV 60s etter cuff deflasjon (cm/ s), mener±SD 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *,a
RI, mener± 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*,a
ET-1pmol / ml, median (Q1–Q3) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOL / L, median (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) b,*
endoglin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) b,*
endostatin ng / ml, median (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: asymmetrisk dimetylarginin; VEGF: vaskulær endotelial vekstfaktor. FMD: flyt mediert dilatasjon; Q; kvartil.

en

Anova test.

b

Kruskal Wallis.

*

statistisk signifikans for et nivå på 5%.

Endotelin-1

et-1 plasmanivåer ble funnet å være signifikant høyere (p

0,001) hos pasienter med BÅDE PRP Og SRP SSc-assosiert sammenlignet med kontroller. En statistisk signifikant forskjell for PLASMANIVÅER AV ET – 1 ble observert mellom pasienter MED PRP Og SRP SSc-assosierte pasienter (p0.001).

BLANT Pasienter Med SSc var et-1 plasmanivåer signifikant høyere (p0.001) hos pasienter med DU. Ingen statistisk signifikant forskjell for ET – 1 plasmanivåer ble observert mellom prp-og SRP SSc-pasientene uten DU.

ADMA

adma serumnivåer var signifikant høyere i SRP SSc-assosiert DU-gruppen (p

0,001). Ingen signifikante forskjeller ble funnet mellom SRP SSc non-DU og PRP (p=0,757) og MELLOM PRP og kontroller (p=0,204).VEGF

Signifikante forskjeller ble funnet i VEGF mellom PRP-og SRP-pasienter (p

0,001)og MELLOM PRP-og kontrollgruppepasienter (p0.001). Lavere plasmanivåer AV VEGF ble funnet hos pasienter med digitale fingersår (p0.001). VI fant ingen forskjell når PRP ble sammenlignet MED SRP SSc non-DU-gruppen (p=0,099).Endoglin

Angiostatiske serumendoglinnivåer økte hos SRP-pasienter med aktiv DU (p

0,001), og det ble ikke funnet noen signifikant forskjell mellom andre grupper.Endostatin

ingen signifikante forskjeller ble funnet mellom gruppene (p=0,118). SAMMENLIGNING AV SRP med PRP ble ikke funnet noen signifikant forskjell (p=0,302).

AU-ROC (CI95%) av de makrovaskulære parametrene og vaskulære biomarkører som ble undersøkt i FORBINDELSE MED SRP var: FMD (AUC: 0,737 95% KI: 0,655–0,819); PSV ETTER okklusjon (AUC: 0,681 95% KI: 0,593-0,768); EDV ETTER okklusjon (AUC: 0,766 95% KI: 0,689–0,844); ri (auc: 0,634 95% KI: 0,544-0,725), et–1 (auc: 0,826 95% KI: 0,758–0,895); adma (auc: 0,754 95% KI: 0,675-0,832); vegf (auc: 0,508 95% ki: 0,410–0,606); ENDOGLIN (AUC: 0,914 95% ki: 0,870–0,959) og endostatin (auc: 0,591 95% KI: 0,463–0,720).

Diskusjon

vi rapporterer her om kliniske og laboratoriedata om En stor gruppe pasienter med diagnose Raynauds fenomen. Dette er en observasjonell kohortstudie av 109 RP-pasienter som ble delt inn I to subpopulasjoner PRP OG SRP, sistnevnte i 2 grupper (med eller uten tidligere iskemiske perifere lesjoner).

Det Er klart at våre funn tyder På at endotelial dysfunksjon foreslått av økte serumnivåer AV ET – 1 samt en proangiogen tilstand på GRUNN av økte serumnivåer AV VEGF allerede er tilstede I PRP, og ved sammenligning av disse pasientene med SRP SSc-assosiert UTEN DU ble det ikke funnet noen stor forskjell med hensyn til de undersøkte vaskulære biomarkører. En ny og nyttig informasjon som kommer ut av denne undersøkelsen er at alvorlig obliterativ perifer vaskulopati kun er tilstede hos SRP-pasienter med DU, uttrykt ved økt perifer motstand, lav fmd-respons på skjærspenning, redusert PSV og EDV og høy RI, hovedsakelig som følge AV ec-skade med endotelial dysfunksjon assosiert med nedsatt angiogenese.

RP oppstår når balansen i vaskulær tone forstyrres, favoriserer vasokonstriksjon. Denne endotelial aktivering og / eller skade fører til redusert effekt av vasodilatorer og / eller overproduksjon av vasokonstriktorer.4 Tvil vedvarer om det er overproduksjon av endotel vasokonstriktor endotelin-1 (ET-1), underproduksjon av vasodilatorer som nitrogenoksid (NO) og prostacyklin, eller om de er svekket I RP.4 i tillegg til å komplisere NOS rolle har pasienter med SRP og SSc økt plasmanivåene av en endogen inhibitor av endotelial NOS—asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), noe som fører til redusert NO— produksjon.12

som et svar på økning i skjærspenning frigjøres flere vasodilatorer som NO, prostaglandiner og endotel-avledet hyperpolariserende faktor.13 denne responsen er kjent som flytmediert dilatasjon (fmd), og har i stor grad blitt brukt til endotelavhengig dysfunksjonsvurdering. No er trolig den viktigste mediatoren for vasodilatasjon OG redusert no biotilgjengelighet er bredt akseptert som en markør for endoteldysfunksjon.14

i vår kohort var økte serumnivåer AV ET-1 tilstede HOS PRP og SRP, men BARE SRP SSc-assosierte pasienter med DU hadde signifikant økte plasmanivåer av en endogen hemmer av endotel NOS-ADMA. Dette favoriserer tidlig endotelial dysfunksjon med overproduksjon av vasokonstriktorer (ET-1) selv i PRP, men bare i alvorlig SRP med perifer vaskulopati er det en svekket hemming av endotel NOS. videre endotelial avhengig FMD ble svekket I SRP, MENS PRP og kontrollgrupper hadde lignende respons på skjærspenning.

Kontroversielle resultater har blitt publisert angående vurdering av endoteldysfunksjon hos SRP SSc-pasienter. En systematisk oversikt og meta-analyse15 analyserte fmd-vurdering hos SSc-pasienter som viste at de fleste studiene (71%) som vurderte FMD%, fant signifikant lavere brakialarterie FMD % hos SSc-pasienter sammenlignet med kontroller. Mangelen på kompenserende økning i blodstrømmen til iskemisk stimulus kan skyldes endotelial dysfunksjon, redusert overholdelse, nedsatt distensabilitet eller økt arteriell stivhet.16-18

Positiv Allen-test har vært assosiert MED RP og SSc.19 Okklusjon av ulnararterie Hos SSc-pasienter som prediktor FOR DU er rapportert 20 sannsynligvis på grunn av manglende kompenserende strømning av radial / ulnararterie og ufullstendig palmarbue. I denne studien hadde pasienter med DU flere positive Allen-tester sammenlignet med andre grupper som favoriserte makrovaskulær sykdom hos disse pasientene.

endotelcelleskade resulterer i iskemi-reperfusjonsskade på grunn av den pågående patologiske prosessen, som uunngåelig utvikler seg mot kronisk underperfusjon. Kronisk hypoksi på grunn av redusert blodgjennomstrømning kompenseres ikke av effektiv angiogenese; selv om forhøyede angiogene biomarkører VEGF hos SSc-pasienter kan være et forsøk på å indusere neoangiogenese og kapillær neoformasjon. Likevel kan økte serumnivåer av angiostatiske markører, som endoglin, angiostatin eller endostatin, motvirke denne aktiviteten.12

SRP SSc-assosiert MED DU-pasienter uttrykte lavere VEGF og økte angiostatiske endoglinserumnivåer som tyder på nedsatt vaskulær remodeling som respons på kronisk iskemi. Ingen signifikante forskjeller ble funnet når PRP Og SRP SSc-assosierte pasienter uten perifere lesjoner ble sammenlignet.

Konklusjon

som konklusjon er endotelial dysfunksjon og en pro-angiogen stimulus allerede tilstede hos PASIENTER MED PRP. Makrovaskulær sykdom, økt perifer motstand på grunn av strukturelle lesjoner og nedsatt respons på skjærspenning er karakteristisk FOR SRP, spesielt hos pasienter med perifere iskemiske lesjoner. SRP SSc-assosierte pasienter MED DU overproduserer endotelial dysfunksjon (ET-1 og ADMA) og angiostatiske (endoglin) vaskulære biomarkører.

Etiske avsløringerbeskyttelse av mennesker og dyr

forfatterne erklærer at ingen eksperimenter ble utført på mennesker eller dyr for denne studien.

Konfidensialitet av data

forfatterne erklærer at ingen pasientdata vises i denne artikkelen.

rett til privatliv og informert samtykke

forfatterne erklærer at ingen pasientdata vises i denne artikkelen.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.