코로나 19 로 사망하는 환자의 간 병리학:임상,조직 학적 및 바이러스 학적 데이터를 포함한 일련의 40 건

우리는 우리 기관에서 첫 번째 44 건의 코로나 19 부검의 간 섹션을 순차적으로 조사했지만 40 명의 환자를 초래 한 심각한자가 분해에 대해 4 건은 제외되었습니다. 전체 평균 연령은 70 세(66-80 세)였고 29 세(70%)는 남성이었다. 23 명의 환자는 히스패닉,5 명은 아프리카 계 미국인,2 명은 백인이었다(나머지 10 명은 알려지지 않았다). 환자 중 7 명은 도착하자마자 사망했으며 임상 데이터가 없거나 제한적이었습니다. 평균 체류 기간은 8.5 일이었다. 22 명의 환자(55%)는 입원 기간 동안 스테로이드를 받았고,19 명(47.5%)은 하이드 록시 클로로퀸을 받았고,6 명(15%)은 토 실리 주맙을 받았습니다(이 코호트는 렘 데시 비르가 널리 사용되기 전에 발생했으며 이들 환자 중 누구도받지 못했습니다). 환자 특성 및 알려진 동반 질환은 표 1 에 요약되어 있습니다.

표 1 인구 통계 및 과거 병력 요약(엔=40).

만성 간 질환의 증거를 가진 두 명의 환자,알코올 관련 간경변증 환자 및 입원시자가 면역 관련 간 질환 및 급성 세포 거부에 대한 간 이식 병력이있는 환자가있었습니다. 5 명의 환자는 입원에 대한 나플라이드의 이미징 증거를 가지고 있었다. 또한,지방증의 영상 증거를 가진 한 환자는 고립 된 항 간염을 가졌습니다.

간 효소 및 염증 마커를 포함한 초기 및 피크 실험실 값이 표 2 에 표시됩니다. 초기 중앙값과 최고 정점 및 알트는 정상 상한의 1-3 배 였고 결핵 중앙값은 정상 범위에 있었다. 신장 기능 장애는 2.64 밀리그램의 크레아티닌 평균 피크(여성의 경우 정상 상한=0.98 밀리그램과 남성의 경우 1.30 밀리그램의 크레아티닌)에서 흔했습니다. 염증 표지자의 평균 피크 수준(1810,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,150,모두 현저하게 상승했습니다. 실험실 값과 특정 조직 학적 특징(데이터는 표시되지 않음)사이에는 유의 한 연관성이 없었습니다.

표 2 실험실 결과 요약.

심하게 두 개의 간은 섬유증을 보였고 하나는 농양을 보였고 나머지 간은 다양한 정도의 지방증,혼잡 및 허혈을 보였으 나 다른 심각한 병리는 없었습니다. 조직 학적으로 가장 자주 발생하는 발견은 거대 세포 지방증,경증 급성 간염 및 최소에서 경미한 문맥 염증이었습니다. 다양한 덜 빈번한 발견도 관찰되었습니다. 연구 결과는 아래에 설명되어 있으며 주요 연구 결과는 표 3 에 요약되어 있습니다. 이 연구의 초점은 간 병 리,폐 폐 결과 간 손상 관련 될 수 있습니다 방법의 맥락에서만 간주 되었다. 전반적으로 40 명의 환자 중 29 명(73%)이 조직 학적으로 알리의 증거를 가지고있었습니다(폐의 총 모양은이 연구를 위해 검토되지 않았습니다). 알리를 가진 환자는 우리가 분류한 실험실 가변의 무엇이든에 관하여 그 없이,또는 어떤 조직학 발견(보이지 않는 자료)에 다르 지 않았다. 그러나 알리 그룹(282 밀리그램/엘 대 218 밀리그램/엘,피=0.07)에서 혈청 혈당치가 증가하는 추세가 있었다.

표 3 병리학 적 매개 변수 요약(엔=40).

지방증

지방증이 흔하여 30 명의 환자(75%)에 영향을 미쳤습니다. 지방 방울은 주로 거대 혈관이었고 진정한 미세 혈관 지방증의 경우는 발생하지 않았습니다. 두 경우(7%)는 열기구 및 말로리–덴 크 시체와 함께 활동성 지방 간염을 앓고있었습니다. 19 명의 환자(48%)는 경증 지방(6-33%),6 명의 환자(15%)는 중등도 지방(34-66%),5 명의 환자(12%)는 지방(>67%). 가장 일반적으로 지방은 범 구형이었습니다(구역 1,2 및 3; 2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일,2015 년 11 월 1 일 지방은 7 건(21%)에서 중심 구역(구역 3)으로 제한되었으며,3 건(8.8%)에서 구역 2 와 3 에 위치했습니다. 10 명(33%)의 경우 지방증이 경미하지만 지방이 주변(구역 1)간세포와 관련된”일치하지 않는”지방이 있었다. 체질량 지수는 32 명의 환자에서 계산할 수있었습니다. 32 명 중 2 명은 체질량 지수가 35 명 이상이었습니다. 그 결과,지방증(체질량 지수)과 지방증(체질량 지수)사이에는 상관 관계가 없었습니다. 마찬가지로 체류 기간과 지방증 비율 사이에는 연관성이 없었습니다(피=0.57)또는 분포(구역 성)지방증(피=0.80). 우리가 데이터를 가진 환자의 절반(36 명 중 18 명)이 당뇨병 환자였습니다. 당뇨병 병력이있는 것은 지방증(피=0.48)또는 지방증의 분포(피=0.43)와 관련이 없었습니다. 코르티코 스테로이드 치료는 지방증(피=0.35)또는 지방증의 분포(피=0.87)와 관련이 없었습니다.

그림. 1:일반적인 부검 결과.
그림 1

세 구역 모두를 포함하는 현저한 지방증의 예(100). 이 환자는 25 의 체질량 지수를 가졌습니다. 비 소엽 괴사 염증의 전형적인 초점으로,주로 세포 사멸 파편이 혼합 된 림프구로 구성됩니다. 단일 세포 사멸 성 간세포(화살표,600). 패널 디 인터페이스 간염이있는 드문 경우 중 하나에서 가져옵니다(200). 모든 이미지는 헤 마톡 실린과 에오신 스테인드 슬라이드를 묘사합니다.

급성 간염

총 20 건(50%)이 소엽 괴사 염증의 존재로 정의 된 급성 간염의 특징을 나타냈다. 이 병소에는 림프구와 희귀 조직 구가 포함되어 있습니다. 형질 세포는 드물었다. 이 중 16 건은 경미한 심각도(80%)였고 4 건은 중등도(20%)였습니다. 심한 간염(예:거대 괴사,대규모 간 괴사,브리징 괴사)이 발생하지 않았습니다. 괴사 염증이없는 4 명의 환자는 드문 개별 아폽토 틱 간세포를 보였다. 발견의 초점(간 중 하나 또는 두 섹션에서 하나 또는 두 개의 세포)을 감안할 때,이 관찰의 중요성은 불확실합니다. 소엽 괴사 염증이있는 6 건의 사례도 가끔 개별 아폽토 틱 간세포를 보여 주었다. 1 기음. 소엽 유사 분열은 3 가지 경우(8%)에서 나타났습니다. 이 사례 중 2 건은 급성 간염이 있었지만,활동성 간염을 나타내지 않은 동종 이식편에서 발생했습니다. 소엽 괴사 염증과 체류 기간 사이의 연관성은 없었다(피=0.87),하이드 록시 클로로퀸 치료(피=0.73),또는 토 실리 주맙 투여(피=0.17).

문맥 염증

20 명의 환자(50%)가 문맥 염증을 앓았다. 세 가지 경우 인터페이스 간염이 있었다(배트에 해당-루드비히 등급 2,그림. 17 은 문맥 단핵 세포(림프구 및 문맥 대 식세포가 거의 없음)를 최소한으로 증가 시켰습니다. 인터페이스를 가진 사례 중 하나는자가 면역 기능을 가진 최근의 심각한 거부 반응을 가진 동종 이식편에서 발생했습니다. 호산구 및 호중구는 드물었고 어떤 경우에도 눈에 띄지 않았습니다. 간혹 형질세포가 존재했지만,어느 사례에서도 자가면역 간염이나 자가면역 특징을 가진 약물 유발 간 손상의 고려를 불러일으키기에 충분히 유의하지 않았다. 림프 성 응집체를 입증 한 사례는 없습니다. 전반적으로 20 명의 환자 중 6 명은 소엽/급성 간염의 증거가 없었습니다. 이 중 한 명은 인공호흡기 환자였고,두 명은 심폐정지 상태로 응급실로 들어왔고,우리 시스템에 병력이 없었습니다. 문맥 염증과 체류 기간 사이의 연관성은 없었다(피=0.86),하이드 록시 클로로퀸 치료(피=0.20),또는 토 실리 주맙 투여(피=0.10).

주변 병리학

급성,중증 심장 기능 장애가있는 경우 혼잡(오른쪽 심부전)및 허혈(왼쪽 심부전)이 병인에 관계없이 흔합니다. 우리 시리즈에서는 32 명(78%)의 환자가 혼잡을 나타 냈고 16 명(40%)은 중심성 허혈성 괴사를 나타 냈습니다.

담즙 소견

15 명(38%)의 경우 소엽 담즙 정체가 있었으며 일반적으로 경미하고 국소 적이었다. 이 15 건 중 4 건(시리즈의 10%)은 패혈증을 나타내는 덕트 성 담즙 정체를 가지고있었습니다. 소엽 간 담관은 모든 경우(덕트 감소증 없음)에서 정상 분포로 존재했으며 덕트는 40 건 중 39 건에서 정상적으로 나타났습니다(극성이 유지 된 담관 세포로 구성된 관형 구조).

혈관 병리

사례 중 어느 것도 확산 혈관 병리가 없었지만 초점 소견이 확인되었습니다. 정맥 폐쇄성 질환을 연상시키는 정맥 경화증은 6 가지 경우에 나타났습니다. 다섯 가지 경우,이 문맥에서 발생,하지만 한 경우는 중앙 정맥의 침범했다. 문맥 세동맥은 9 개의 경우에 비정상이었다. 이들 중 3 개는 동맥 근육 과형성을 가졌다. 문맥 세동맥의 근육 비대를 가진 각 사례에는 정맥 정맥 경화증이 있었다. 네 가지 경우 혈관 벽의 히 알린 증이 있었다(그림. 2 비). 두 가지 경우에는 내피 세포 사멸과 함께 섬유소 성 괴사가 있었다(그림 1). 2 기음). 정현파 마이크로 트롬비는 6 가지 경우에 존재했다(그림. 2 디). 10 가지 경우에 대해 수행되었으며 음성(모든 경우에 완전히 또는 거의 전적으로 음성)이었습니다.

그림. 2:혈관 소견.
그림 2

문맥 정맥을 포함하는 정맥 경화증(화살표). 비 문맥 동맥 근육 과형성(아래쪽 화살표),정맥 경화증이있는 경우에만 관찰 된 발견. 위쪽 화살표는 포털 세동맥의 작은 가지의 히 알리노 시스를 강조합니다. 씨 문맥의 작은 가지가 세포 사멸 성 내피 세포와 국소 섬유소 괴사(화살표)를 가지고있는 문맥관. 디 정현파 혈전. 모든 이미지는 헤 마톡 실린 및 에오신 염색 슬라이드가 600 으로 확대 된 것을 묘사합니다.

육아종

세 가지 경우 육아 종성 염증이 있었다. 한 가지 경우에는”섬유소 고리”형태를 연상시키는 문맥 및 소엽 육아종이 있었다. 3 에이. 이 환자는 심한 코로나 19 에 대한 하이드 록시 클로로퀸 및 토 실리 주맙과 심방 세동에 대한 아미오다론 및 감염에 대한 세프 트리 악손 및 피 페라 실린/타조 박탐을 포함하여 병원 과정 전반에 걸쳐 여러 가지 잠재적으로 간독성 약물로 치료 받았다. 한 환자는 심하게 감지 할 수있는 농양을 형성하는 여러 개의 괴사 성 육아종이 있었고 주혈종 알을 암시하는 구조를 가졌습니다. 마지막 경우는 두 개의 문맥에서 문맥 비 괴사 성 육아종을 보여 주었고 원발성 담즙 성 담관염과 유사했습니다. 그러나 환자는 남성이었고,알려진 병력이 없었으며 정상적인 알칼리성 포스파타제를 가지고있었습니다.

그림. 3:흔하지 않고 특이한 발견.
그림 3

여러 약물에서 환자에서 발생한 섬유소 고리 육아종과 유사한 눈에 띄는 소엽 육아종(200). 패널 b 을 보여 줍니다”thrombotic 몸”(화살표)을 삽입을 보여 줍니다 CD61 양성에서는 구조물을 제안,그들은 그들로 구성된 주로 혈소판(×600). 메인 패널은 헤 마톡 실린 및 에오신 염색 슬라이드를 묘사하는 반면,인세트는 안티 시디 61(200)입니다.

혈전 성 체

두 가지 경우는 창백한 난형 정현파 개재물을 가지고 있었는데,이는 저출력에서 세포 사멸 성 간세포와 유사했다. 자세히 살펴보면,이러한 내포물이 사인 곡선 공간에 존재한다는 것이 분명 해졌다,무화과. 3 비.우리는 이것들을 긍정적이었던 시디 61 로 염색했다(그림 1). 이러한 응집체는 혈소판이 풍부하다는 것을 뒷받침합니다. 우리는 이러한 구조를”혈전 성 기관”으로 지칭하기로 결정했습니다.”

표 4 에 의해 계층화 된 실험실 결과(엔=20).

답글 남기기

이메일 주소는 공개되지 않습니다.