Vasculopathie périphérique dans le phénomène de Raynaud: Biomarqueurs de maladies vasculaires / Angiologia e Cirurgia Vascular

Introduction

Le phénomène de Raynaud (RP) a été décrit pour la première fois par Maurice Raynaud en 1862 et est défini comme des épisodes d’ischémie vasospastique réversible des extrémités.1,2 Les changements de couleur épisodiques des doigts se transforment classiquement en blanc (ischémie), puis en bleu (cyanose) et en rouge (reperfusion). Lors d’un récent cycle d’exercices Delphi, 12 experts invités se sont récemment mis d’accord en trois étapes pour une nouvelle méthode de diagnostic proposée. Un consensus a été atteint sur le fait qu’au moins des changements de couleur biphasiques sont nécessaires pour poser le diagnostic de RP. Ils ont également convenu que le blanc / pâleur et le bleu / cyanose étaient les deux couleurs les plus importantes et que les patients devaient signaler les températures froides comme l’un des déclencheurs de leurs attaques de PR.3

La PR primaire (PRP), également connue sous le nom de maladie de Raynaud, est un trouble vasculaire fonctionnel qui survient isolé comme une réponse exagérée au stress émotionnel et au froid, ne progressant pas vers une lésion tissulaire irréversible.3,4 Les demandes de définition de PRP définies dans le cycle d’exercices Delphi étaient les suivantes: (i) capillaroscopie normale; (ii) examen physique négatif pour des résultats suggérant des causes secondaires (par exemple ulcérations, nécrose tissulaire ou gangrène, sclérodermie, calcinose ou fibrose cutanée); (iii) aucun antécédent de maladie du tissu conjonctif existante et (iv) ANA de titre négatif ou faible.3,5

La RP secondaire (SRP), également connue sous le nom de syndrome de Raynaud, apparaît également en réponse à ces déclencheurs, mais elle survient dans le cadre d’une maladie vasculaire structurelle sous-jacente et est souvent associée à une ulcération numérique, à une cicatrisation ou à une gangrène.6 Les progrès récents dans le diagnostic de la RP ont reconnu que les anomalies du schéma capillaire à pli des ongles et des auto-anticorps spécifiques sont des facteurs de risque indépendants de maladie du tissu conjonctif.4 Anticorps autoréactifs spécifiquement les anticorps ANA, anti-centromère et anti-SCL 70 sont utiles comme diagnostic de la RP secondaire.

Le PRP est une affection courante, qui a une prévalence de 3 à 5% dans la population générale.2 L’âge d’apparition est inférieur à 40 ans et il pourrait y avoir des antécédents de PRP dans la famille, mais l’ensemble de l’évolution clinique est bénigne.6 En revanche, la SRP est une affection beaucoup plus rare, mais fréquente chez les patients atteints de maladies conjonctives telles que la sclérose systémique (SSc) (90%), le lupus érythémateux disséminé (30%), la polyarthrite rhumatoïde (20%), le syndrome de Sjögren et la polymiosite.

La dysfonction endothéliale et les lésions radicalaires sont des événements primaires tout au long de l’évolution de la maladie de la RP, qui entraînent une oblitération vasculaire et une diminution du flux sanguin vers les organes impliqués7 et sont des caractéristiques importantes de la RP et des ulcères numériques périphériques ischémiques. Il existe plusieurs biomarqueurs sérologiques qui reflètent la vasculopathie de la maladie, tels que le vasoconstricteur ET-1,8, le controversé oxyde nitrique vasodilatateur (NO) 8 et l’inhibiteur de la NO synthase endothéliale (eNOS) ADMA.

Les lésions des cellules endothéliales entraînent une lésion ischémique-reperfusion due au processus pathologique en cours, qui évolue inévitablement vers une sous-perfusion chronique. Une découverte clinique caractéristique est la dilatation capillaire et l’atrophie diagnostiquées par microscopie capillaire à pli d’ongle. Ces résultats suggèrent une perte significative du réseau vasculaire périphérique avec un défaut à la fois dans la réparation vasculaire et dans l’augmentation attendue de la croissance des vaisseaux (angiogenèse, artériogenèse, vasculogenèse); le résultat net est une ischémie tissulaire, une fibrose et une défaillance des organes.9

Le but de la présente étude était d’évaluer les paramètres de la maladie macrovasculaire, le dysfonctionnement endothélial et les biomarqueurs vasculaires angiogéniques dans une cohorte de patients atteints de PR, dans le but de définir les limites entre PRP et SRP permettant une identification précoce des patients atteints de PRP qui risquent de développer une maladie secondaire sous-jacente.

Matériaux et méthodes

Une étude de cohorte observationnelle a été menée pour évaluer 109 patients RP (32 PRP et 77 SRP) fréquentant nos Cliniques Multidisciplinaires Raynaud de l’Unité d’Immunologie clinique du Centro Hospitalar do Porto au Portugal. Nous avons exclu de notre étude tous les patients présentant des facteurs de risque susceptibles d’interférer avec la dilatation par écoulement (FMD): fumeurs, diabétiques, présentant une hyperlipidémie et ayant des antécédents d’infarctus du myocarde, ainsi que les patients sous traitement par bosentan, en raison d’une éventuelle interférence avec les taux d’endothéline-1 (ET-1).

Les témoins et les patients atteints de PRP ont été suivis pendant 3 ans pour s’assurer de l’absence de maladie secondaire sous-jacente. Les 77 PSR comprenaient des patients atteints de SSc sur la base des critères de classification de 2013 pour la SSc de l’American College of Rheumatology.10 Un lavage des médicaments vasodilatateurs a été effectué avant l’inclusion dans l’étude. Trente-quatre témoins en bonne santé, appariés selon le sexe et l’âge, non obèses et sans facteurs de risque cardiovasculaire autodéclarés ont été invités à participer. Aucun sujet témoin ne prenait de médicament vasoactif.

Les patients associés à la SSc de la SRP ont été divisés en deux groupes: le groupe de l’UD, qui comprenait 38 patients présentant un ulcère ischémique actif à l’inclusion (34 femmes; âge moyen 52,7 ± 14,8 ans; intervalle 14-75); et un groupe de 39 patients sans antécédents d’UD jusqu’à l’inscription (38 femmes; âge moyen 53,2 ±10,3 ans; intervalle 30-79).

Le conseil d’examen éthique institutionnel du Centro Hospitalar do Porto a approuvé cette étude. Tous les sujets ont signé un consentement éclairé avant d’être inclus dans l’étude. Les données ont été recueillies par analyse des données du dossier clinique et par entretien clinique.

Methodsallen test

Le test d’Allen a été effectué comme suit: (1) demander au patient de serrer son poing; (2) appliquer une pression occlusive sur les artères ulnaire et radiale par pression des doigts; (3) confirmer le blanchiment de la paume et des doigts avec la main du patient détendue; (4) relâcher la pression occlusive sur l’artère ulnaire; (5) test positif: si la main coule dans les 5 à 15 secondes, cela indique que l’artère ulnaire a un bon flux sanguin et que l’arcade palmaire est complète; test négatif: si la main ne coule pas dans les 5 à 15 secondes, cela indique que la circulation ulnaire est inadéquate avec une arcade palmaire incomplète.

Dilatation par flux (FMD)

Des échographies ont été réalisées à l’aide d’une échographie bidimensionnelle General Electric Logic 7 avec une sonde d’imagerie multihertz linéaire à large bande de 9 MHz. Des images échographiques ont été enregistrées et analysées pour 3 images diastoliques finales consécutives (début de l’onde R) à 45-60 s après la déflation du brassard. La variabilité entre opérateurs était de 3,6 %.

La dilatation médiée par l’écoulement de l’artère brachiale dans le bras inférieur a été évaluée selon les lignes directrices internationales du Groupe de travail sur la réactivité de l’artère brachiale 11 pour l’évaluation échographique de la vasodilatation médiée par l’écoulement dépendante de l’artère brachiale. Les patients et les témoins (sujets sains) étaient à jeun pendant une nuit pendant 12h avant la réalisation de l’étude échographique. Les examens ont été effectués le matin, les patients étant maintenus dans une pièce calme à température contrôlée (22-24 ° C) pour un repos préliminaire de 20 minutes. Les médicaments vasoactifs ont été retenus pendant 10 demi-vies. Il a été assuré que les patients n’avaient pas fait d’exercice ou ingéré de substances susceptibles d’affecter la réponse à l’ischémie, telles que la caféine, la vitamine C, le tabac ou les aliments riches en matières grasses pendant 24h.

La fièvre aphteuse a été calculée comme le pourcentage de variation du diamètre maximal en réponse à une hyperémie réactive en (FMD% = (diamètre maximal – diamètre de base / diamètre de base) ×100).11

Biomarqueurs vasculaires

Des échantillons de sang veineux de personnes à jeun ont été prélevés dans un tube sérique et un autre tube contenant de l’héparine sodique (Vacuette, Greiner-Bio-One, Autriche). Le sérum a été laissé coaguler à température ambiante, puis séparé des cellules dans les 60 minutes et stocké à -70 ° C jusqu’à l’analyse de la diméthylarginine asymétrique (ADMA), de l’endogline, de l’endostatine et du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF-A).Évaluation

ET-1: Le plasma a été centrifugé immédiatement dans une centrifugeuse réfrigérée et stocké à -70 ° C jusqu’à l’analyse de l’endothéline. L’endothéline plasmatique a été mesurée à l’aide d’un test RIA (Euro-Diagnostics AG, Suède). Les valeurs résultantes sont déclarées en pmol/ml.

Évaluation ADMA: Le sérum a été laissé coaguler à température ambiante, puis séparé des cellules dans les 60 minutes et stocké à -70 ° C avant l’analyse de l’ADMA. L’ADMA sérique a été mesurée à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (Immunodiagnostik AG, Allemagne). Les valeurs résultantes sont rapportées en µmol/L.

Évaluation du VEGF: Le sérum VEGF-A a été mesuré à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (IBL International GMBH, Allemagne). Les valeurs résultantes ont été déclarées en pg/ml.

Évaluation de l’endogline et de l’endostatine: L’endogline sérique et l’endostatine ont été mesurées à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (Uscn, Life Science Inc., Wuhan). Les valeurs résultantes ont été déclarées en ng/ml.

Analyse statistique

Pour comparer des variables d’échelle normalement distribuées, nous avons utilisé le test t de Student bilatéral non apparié ou l’analyse de la variance (Anova). Dans ces cas, les données ont été décrites par la moyenne ± écart type (ET) suivie des valeurs minimale et maximale (plage). La distribution normale a été testée par des graphiques Q-Q. Dans le cas de variables non normalement distribuées, nous avons utilisé des tests non paramétriques: Les tests et les données de Mann–Whitney et Kruskal Wallis ont été décrits par médiane suivie de l’intervalle interquartile (Q1–Q3), où Q1 représente le premier quartile (correspondant à 25 % des données) et Q3 représente le troisième quartile (correspondant à 75 % des données). Dans le test Anova, lorsque l’homogénéité de la variance n’était pas satisfaite, nous avons utilisé le test de Welch. Pour la comparaison des variables catégorielles, nous avons utilisé le Chi carré ou le test de probabilité exacte de Fisher. Une analyse de la courbe de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) a été réalisée pour obtenir la précision prédictive de la FMD, du score MES, de l’ET-1, de l’ADMA, du VEGF, de l’endostatine et de l’endogline. Nous avons considéré les valeurs p

Résultats

Les caractéristiques démographiques et cliniques des 143 sujets sont décrites dans les tableaux 1 et 2. Aucune différence majeure n’a été observée entre les patients atteints de SSc, les patients atteints de PRP et le groupe témoin en ce qui concerne l’âge, le sexe, la pression artérielle moyenne et le cholestérol total.

Tableau 1.

Les caractéristiques démographiques et cliniques des 143 sujets.

Variables PRP SRP SSc associé Contrôle valeur p
DU Non-DU
Sujets, n 32 38 39 34 AU
Âge (années), moyenne ± ET 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
Sexe
Femmes, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 d
Durée de la maladie (années), médiane (Q1-Q3) 15 10 10 NA 0,028 *, c
Pression artérielle moyenne (mmHg), moyenne ± SD 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 a
Cholestérol total (mg/dl), moyenne ± SD 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 a
Test d’Allen, positif (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

RP: phénomène de Raynaud; PRP: primaire; SRP: RP secondaire; SSc: sclérose systémique; DU: ulcère numérique; NA: non applicable; SD: écart-type; Q: quartile.

un test du Chi carré

.

b

Test exact de Fisher.

c

Test de Mann–Whitney.

*

Signification statistique pour un niveau de 5%.

Tableau 2.

Comparaison entre les groupes SSC-DU de SRP et les groupes DU naïfs de SSc.

Variables SSc DU SSc naïve DU p-value
Subjects, n 38 39
Disease subset 0.001*,a
Limited, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
Diffuse, n (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
Apparition du 1er ulcère (années), médiane (Q1-Q2) 5 (3-13.25) NA NA
Télangiectasies, positives, n (%) 38 (100) 27 (69.2) *, a
Test d’Allen, positif, n (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *, a
Auto-Anticorps
ACA, positif, n (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
Scl-70, positif, n (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 a
Anti-PM. Scl, positif, n (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 d
Anti-RO 52, positif, n (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 a
Anti-NOR, positif, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 d
anti-fibrilarine, positive, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: sous-ensemble de sclérose systémique diffuse; lcSSc: sous-ensemble de sclérose systémique limitée; SRP: phénomène de Raynaud secondaire; ACA: anti-centromère autoanticordieux; CNV: vidéocapillarosocopie à ongles; MES: score d’évolution de la microangiopathie; NA: non applicable.

un test du Chi carré

.

b

Test exact de Fisher.

*

Signification statistique pour un niveau de 5%.

La durée de la maladie était significativement plus longue chez les patients atteints de PRP (valeur médiane: 15 ans) que chez les patients atteints de SSc de SRP (valeur médiane: 10 ans) (p = 0,028). Tous les patients et témoins atteints de PRP ont subi une ANA négative et une capillaroscopie normale.

Maladie macrovasculaire

La maladie macrovasculaire a été évaluée par des paramètres cliniques et hémodynamiques. Seulement 6,3% des patients atteints de PRP ont eu un test Allen positif. Cependant, il était positif chez 71% des patients associés à la SSc SRP avec de l’UD, tandis que seulement 18% chez les patients sans UD (p0.001

).

L’échographie macrovasculaire n’a montré aucune différence de diamètre de l’artère braquiale entre les groupes (p = 0,620). La RP primaire (p

0,001), la SRP non-DU (p = 0,001) et la SRP DU (p = 0,002) avaient une PSV à l’état basal significativement diminuée par rapport au groupe témoin. Aucune différence n’a été trouvée entre les patients atteints de PRS avec et sans UD (p = 0,989) (tableau 3).

Tableau 3.

Comparaison des variables étudiées entre le SRP, le PRP et les contrôles au départ.

Variables PRP(n = 32) SRP-SSc (n = 77) Contrôle (n = 40) valeur p
FMD%, moyenne ± écart-type 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *, d
PSV 60s après dégonflage du brassard (cm/s), moyenne ± SD 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *, d
EDV 60s après dégonflage du brassard (cm/s), moyenne ± SD 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *, d
RI, moyenne SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 d
ET-1pmol/ml, médiane (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *, a
ADMA, andremol/L, médiane (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *, a
Endogline ng/ml, médiane (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *, a
endostatine ng/ml, médiane (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 a
VEGF pg/ml, médiane (Q1-Q3) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *, a

SSc: sclérose systémique; DU: ulcère numérique; SRP: phénomène de Raynaud secondaire, ET-1: endothéline-1; ADMA: diméthylarginine asymétrique; VEGF: facteur de croissance endothélial vasculaire. FMD : dilatation médiée par l’écoulement; Q; quartile; SD: écart-type.

aKruskal Wallis.

* Test de bAnova: Signification statistique pour un niveau de 5%.

La dilatation médiée par l’écoulement à 60 ans après la déflation était significativement plus faible chez les patients atteints de PRS (p

0,001). Les patients atteints d’UD avaient significativement réduit le % de fièvre aphteuse (p0,001) par rapport à tous les autres groupes. Aucune différence statistique n’a été trouvée entre les groupes PRP et témoins (p = 0,999) et entre les groupes PRP et SRP non-DU associés à la SSc (p = 0,07). Figue. 1. Aucune corrélation n’a été trouvée entre la fièvre aphteuse et la durée de la maladie (R = 0,41).

 Représentation graphique des variables étudiées. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endogline (p0.001) et Endostatine (p = 0,266). ADMA: diméthylarginine asymétrique; VEGF: facteur de croissance endothélial vasculaire FMD: dilatation médiée par l'écoulement.
Figure 1.

Représentation graphique des variables étudiées. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endogline (p0.001) et Endostatine (p = 0,266). ADMA: diméthylarginine asymétrique; VEGF: facteur de croissance endothélial vasculaire FMD: dilatation médiée par l’écoulement.

(0.32 MB).

Après 5min d’occlusion de l’artère braquiale, la PRP et la SRP présentaient des différences significatives en ce qui concerne le VDE (p0.001) et l’IR (p = 0,007). Le PSV et l’EDV ont diminué de manière significative dans le groupe DU associé à la SSc du groupe SRP (p0.001). Tableau 3.

Biomarqueurs des maladies vasculaires Tableaux 3 et 4 et Fig. 1.

Tableau 4.

Comparaison entre PRP, SRP (avec et sans ulcères numériques) et contrôles.

Variables PRP SRP-SS Contrôle valeur p
DU Non-DU
Artère de base (mm), moyenne ± ET 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 a
Différence absolue (mm), moyenne ± écart-type 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *, a
FMD (%), moyenne ± écart-type 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *, a
PSV de base (cm/s), moyenne ± écart-type 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *, a
PSV 60s après dégonflage du brassard (cm/s), moyenne ± SD 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *, a
EDV 60s après dégonflage du brassard (cm/s), moyenne ± SD 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *, a
RI, moyenne ± écart-type 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*, a
ET-1pmol/ml, médiane (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOL/L, médiane (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) d,*
Endogline ng/ml, médiane (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) d,*
endostatine ng/ml, médiane (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: diméthylarginine asymétrique; VEGF: facteur de croissance endothélial vasculaire. FMD : dilatation médiée par l’écoulement; Q; quartile.

un test d’anova

.

b

Kruskal Wallis.

*

Signification statistique pour un niveau de 5%.

Les taux plasmatiques d’endothéline-1

ET-1 se sont révélés significativement plus élevés (p

0,001) chez les patients présentant à la fois une PRP et une SSc associée à la SRP par rapport aux témoins. Une différence statistiquement significative pour les taux plasmatiques d’ET-1 a été observée entre les patients atteints de PRP et les patients associés à la SSc de SRP (p0.001).

Chez les patients atteints de SSc, les taux plasmatiques d’ET-1 étaient significativement plus élevés (p0,001) chez les patients atteints d’UD. Aucune différence statistiquement significative pour les taux plasmatiques d’ET-1 n’a été observée entre les patients atteints de SSc PRP et de SSC SRP sans UD.

ADMA

Les taux sériques d’ADMA étaient significativement plus élevés dans le groupe DU associé à la SSC SRP (p

0,001). Aucune différence significative n’a été constatée entre le SRP SSc non-DU et le PRP (p = 0,757) et entre le PRP et les témoins (p = 0,204).VEGF

Des différences significatives ont été observées dans le VEGF entre les patients atteints de PRP et de SRP (p

0,001) et entre les patients du groupe PRP et du groupe témoin (p0,001). Des taux plasmatiques plus faibles de VEGF ont été trouvés chez des patients présentant des ulcères numériques du bout des doigts (p0.001). Nous n’avons trouvé aucune différence lorsque le PRP était comparé au groupe SRP SSc non-DU (p = 0,099).Endogline

Les taux sériques d’endogline angiostatique ont été augmentés chez les patients présentant une UD active (p

0,001) et aucune différence significative n’a été observée entre les autres groupes.Endostatine

Aucune différence significative n’a été trouvée entre les groupes (p = 0,118). En comparant le SRP au PRP, aucune différence significative n’a été trouvée (p = 0,302).

L’AU-ROC (CI95%) des paramètres macrovasculaires et des biomarqueurs vasculaires étudiés associés à la SRP étaient: FMD (ASC: 0,737 IC à 95%: 0,655–0,819); PSV post-occlusion (ASC: 0,681 IC à 95%: 0,593–0,768); EDV post-occlusion (ASC: 0,766 IC À 95%: 0,689 – 0,844); RI (ASC: 0,634 IC À 95%: 0,544–0,725), ET-1 (ASC: 0,826 IC À 95%: 0,758–0,895); ADMA (ASC: 0,754 IC À 95%: 0,675–0,832); VEGF (ASC: 0,508 IC À 95%: 0,410–0,606); endoglin (ASC: 0,914 IC à 95%: 0,870–0,959) et endostatine (ASC: 0,591 IC à 95%: 0,463–0,720).

Discussion

Nous rapportons ici les données cliniques et de laboratoire concernant un grand groupe de patients diagnostiqués du phénomène de Raynaud. Il s’agit d’une étude de cohorte observationnelle de 109 patients RP divisés en deux sous-populations PRP et SRP, cette dernière en 2 groupes (avec ou sans lésions périphériques ischémiques antérieures).

Clairement, nos résultats suggèrent qu’un dysfonctionnement endothélial suggéré par une augmentation des taux sériques d’ET-1 ainsi qu’un état pro-angiogénique dû à une augmentation des taux sériques de VEGF sont déjà présents dans la PRP et lors de la comparaison de ces patients avec la SSC associée à la SRP sans DU, aucune différence majeure n’a été trouvée concernant les biomarqueurs vasculaires étudiés. Ainsi, une information nouvelle et utile issue de cette enquête est que la vasculopathie périphérique oblitérante sévère n’est présente que chez les patients SRP atteints d’UD, exprimée par l’augmentation de la résistance périphérique, une faible réponse à la fièvre aphteuse au stress de cisaillement, une diminution du PSV et de l’EDV et une RI élevée résultant principalement de la lésion EC avec dysfonctionnement endothélial associé à une angiogenèse altérée.

RP se produit lorsque l’équilibre du tonus vasculaire est perturbé, favorisant la vasoconstriction. Cette activation et/ou lésion endothéliale conduit à réduire l’efficacité des vasodilatateurs et/ou la surproduction de vasoconstricteurs.4 Des doutes persistent quant à savoir s’il existe une surproduction d’endothéline vasoconstrictrice endothéline-1 (ET-1), une sous-production de vasodilatateurs tels que l’oxyde nitrique (NO) et la prostacycline, ou s’ils sont altérés dans la RP.4 Compliquant encore le rôle du NO, les patients atteints de SRP et de SSc ont augmenté les taux plasmatiques d’un inhibiteur endogène de la NOS endothéliale — diméthyl arginine asymétrique — (ADMA), entraînant une réduction de la production de NO.12

En réponse à l’augmentation de la contrainte de cisaillement, plusieurs vasodilatateurs sont libérés tels que le NO, les prostaglandines et le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium.13 Cette réponse est communément appelée dilatation médiée par l’écoulement (FMD) et a été largement utilisée pour l’évaluation du dysfonctionnement dépendant de l’endothélium. Le NO est probablement le principal médiateur de la vasodilatation et la biodisponibilité réduite du NO a été largement acceptée comme marqueur du dysfonctionnement de l’endothélium.14

Dans notre cohorte, des taux sériques accrus d’ET-1 étaient présents chez la PRP et la SRP, mais seuls les patients associés à la SSc de la SRP avec de l’UA présentaient une augmentation significative des taux plasmatiques d’un inhibiteur endogène du NOS-ADMA endothélial. Cela favorise un dysfonctionnement endothélial précoce avec surproduction de vasoconstricteurs (ET-1) même dans la PRP, mais seulement dans la SRP sévère avec vasculopathie périphérique, il y a une inhibition altérée des NOS endothéliaux. De plus, la FMD dépendante de l’endothélium était altérée dans la SRP, tandis que la PRP et les groupes témoins avaient une réponse similaire au stress de cisaillement.

Des résultats controversés ont été publiés concernant l’évaluation du dysfonctionnement endothélial chez les patients atteints de SSc SRP. Une revue systématique et une méta-analyse15 ont analysé l’évaluation de la fièvre aphteuse chez les patients atteints de SSc, démontrant que la plupart des études (71 %) évaluant le % de la fièvre aphteuse ont révélé un pourcentage significativement plus faible de la fièvre aphteuse de l’artère brachiale chez les patients atteints de SSc par rapport aux témoins. L’absence d’augmentation compensatoire du flux sanguin vers le stimulus ischémique peut être due à un dysfonctionnement endothélial, à une compliance réduite, à une distensabilité altérée ou à une raideur artérielle accrue.16-18

Un test Allen positif a été associé à la RP et à la SSc.19 L’occlusion de l’artère ulnaire chez les patients atteints de SSc comme prédicteur de l’UD a été rapportée20 probablement en raison de l’absence d’écoulement compensatoire de l’artère radiale/ulnaire et de l’arcade palmaire incomplète. Dans cette étude, les patients atteints d’UD ont eu des tests Allen plus positifs que d’autres groupes favorisant les maladies macrovasculaires chez ces patients.

Les lésions des cellules endothéliales entraînent une lésion ischémique-reperfusion due au processus pathologique en cours, qui évolue inévitablement vers une sous-perfusion chronique. L’hypoxie chronique due à une diminution du flux sanguin n’est pas compensée par une angiogenèse efficace; même si des biomarqueurs angiogéniques élevés VEGF chez les patients atteints de SSc peuvent être une tentative d’induire une néoangiogenèse et une néoformation capillaire. Pourtant, une augmentation des taux sériques de marqueurs angiostatiques, tels que l’endogline, l’angiostatine ou l’endostatine, peut contrecarrer cette activité.12

La SSc de SRP associée à l’UD a exprimé des taux sériques inférieurs de VEGF et d’endogline angiostatique, suggérant une altération du remodelage vasculaire en réponse à l’ischémie chronique. Aucune différence significative n’a été trouvée lorsque les patients associés à la PRP et à la SSC de la SRP n’ayant aucune lésion périphérique ont été comparés.

Conclusion

En conclusion, un dysfonctionnement endothélial et un stimulus pro-angiogénique sont déjà présents chez les patients atteints de PRP. Une maladie macrovasculaire, une résistance périphérique accrue due à des lésions structurelles et une réponse altérée au stress de cisaillement sont caractéristiques de la SRP, en particulier chez les patients présentant des lésions ischémiques périphériques. Les patients associés à la SSc de la SRP avec DU surproduisent un dysfonctionnement endothélial (ET-1 et ADMA) et des biomarqueurs vasculaires angiostatiques (endogline).

Divulgation ethiqueprotection de sujets humains et animaux

Les auteurs déclarent qu’aucune expérience n’a été réalisée sur des humains ou des animaux pour cette étude.

Confidentialité des données

Les auteurs déclarent qu’aucune donnée patient n’apparaît dans cet article.

Droit à la vie privée et au consentement éclairé

Les auteurs déclarent qu’aucune donnée patient n’apparaît dans cet article.

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