Perifeerinen vaskulopatia Raynaud-ilmiössä: vaskulaarinen sairaus biomarkers | Angiologia e Cirurgia vaskulaarinen

Johdanto

Raynaud ’ n ilmiön (Rp) kuvasi ensimmäisenä Maurice Raynaud vuonna 1862 ja se määritellään palautuvan vasospastisen iskemian jaksoiksi raajoissa.Sormien 1,2 episodista värimuutosta muuttuu klassisesti valkoiseksi (iskemia), sitten siniseksi (syanoosi) ja punaiseksi (reperfuusio). Äskettäin pidetyllä Delfoin harjoituskierroksella 12 kutsuttua asiantuntijaa sopi äskettäin kolmivaiheisen luonnoksen äskettäin ehdotetusta diagnostisesta menetelmästä. Konsensus saavutettiin siinä, että RP: n diagnosointiin tarvitaan vähintään kaksifaasiset värimuutokset. He olivat myös yhtä mieltä siitä, että valkoinen/kalpeus ja sininen/syanoosi ovat kaksi tärkeintä väriä ja että potilaiden on raportoitava kylmästä lämpötilasta yhtenä RP-hyökkäysten laukaisevana tekijänä.3

primaarinen RP (PRP), joka tunnetaan myös nimellä Raynaudin tauti, on toiminnallinen verisuonisairaus, joka esiintyy eristyksissä liioiteltuna reaktiona kylmään ja emotionaaliseen stressiin eikä etene peruuttamattomaan kudosvaurioon.3,4 Delphin harjoituskierroksella määriteltyä PRP: n määritelmää koskevat pyynnöt olivat: (I) normaali kapillaroskopia; (ii) negatiivinen fyysinen tutkimus löydöksistä, jotka viittaavat toissijaisiin syihin (esim.haavaumiin, kudoskuolioon tai kuolioon, sklerodaktisesti, kalsinoosiin tai ihon fibroosiin); (iii) ei ole esiintynyt sidekudossairautta ja (iv) negatiivinen tai matala tiitteri ANA.3,5

sekundaarinen RP (SRP), joka tunnetaan myös nimellä Raynaudin oireyhtymä, ilmenee myös vastauksena näihin laukaiseviin tekijöihin, mutta se esiintyy taustalla olevan rakenteellisen verisuonitaudin yhteydessä ja liittyy usein digitaalisiin haavaumiin, arpiin tai kuolioon.6 viimeaikaiset edistysaskeleet diagnoosin RP on tunnustettu, että poikkeavuuksia nailfold kapillaari kuvio ja erityiset autovasta-aineet ovat riippumattomia riskitekijöitä sidekudossairaus.4 Autoreaktiiviset vasta-aineet erityisesti ANA -, anti-centromere-ja anti-SCL 70-vasta-aineet ovat hyödyllisiä sekundaarisen RP: n diagnostiikassa.

PRP on yleinen vaiva, jonka esiintyvyys koko väestössä on 3-5%.2 alkamisikä on alle 40 vuotta ja suvussa voi olla PRP: tä, mutta koko kliininen kurssi on hyvänlaatuinen.6 sen sijaan SRP on paljon harvinaisempi tila, mutta usein potilailla, joilla on sidekudossairauksia, kuten systeeminen skleroosi (SSc) (90%), systeeminen lupus erythematous (30%), nivelreuma (20%), Sjögrenin oireyhtymä ja polymiosiitti.

endoteelin toimintahäiriö ja vapaiden radikaalien vauriot ovat PRIMAARITAPAHTUMIA koko RP-taudin kulun ajan, jotka johtavat verisuonten häviämiseen ja verenkierron heikkenemiseen involvedissä7 ja ovat RP: n ja iskeemisten perifeeristen sormien haavaumien merkittäviä piirteitä. On olemassa useita serologisia biomarkkereita, jotka heijastavat taudin vaskulopatiaa, kuten vasokonstriktor ET-1,8, kiistanalainen vasodilataattori typpioksidi(NO)8 ja endoteelisen NO-syntaasin (eNOS) Adma-inhibiittori.

Endoteelisoluvaurio johtaa meneillään olevan patologisen prosessin aiheuttamaan iskemia-reperfuusiovaurioon, joka väistämättä kehittyy kohti kroonista aliperfuusiota. Tyypillinen kliininen löydös on kapillaaridilataatio ja atrofia, joka diagnosoidaan nailfold-kapillaarimikroskopialla. Nämä havainnot viittaavat merkittävään perifeerisen verisuoniverkon menetykseen, jossa on vika sekä verisuonten korjauksessa että odotetussa verisuonten kasvun lisääntymisessä (angiogeneesi, arteriogeneesi, vaskulogeneesi); nettotuloksena on kudoksen iskemia, fibroosi ja elinten vajaatoiminta.9

nykyisen tutkimuksen tavoitteena oli arvioida MAKROVASKULAARISIA tautiparametreja, endoteelin toimintahäiriöitä ja angiogeenisiä verisuonten biomarkkereita RP-potilaiden kohortissa, jotta voitaisiin määritellä PRP: n ja SRP: n väliset rajat, joiden avulla voidaan tunnistaa varhaisessa vaiheessa PRP-potilaat, joilla on riski saada sekundaarinen perussairaus.

materiaalit ja menetelmät

seurantakohorttitutkimuksessa arvioitiin 109 RP-potilasta (32 PRP ja 77 SRP), jotka osallistuivat Centro Hospitalar do Porton kliinisen immunologian yksikön monitieteisiin Raynaud-klinikoihin Portugalissa. Jätimme tutkimuksemme ulkopuolelle kaikki potilaat, joilla on riskitekijöitä, jotka voivat mahdollisesti häiritä flow-välitteistä laajentumaa (FMD): tupakoitsijat, diabeetikot, joilla on hyperlipidemia ja joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, sekä potilaat, jotka saavat bosentaanihoitoa endoteliini-1-tasojen (ET-1) mahdollisen häiriön vuoksi.

verrokkia ja PRP-potilaita seurattiin 3 vuoden ajan sen varmistamiseksi, ettei taustalla ole sekundaarista sairautta. Kaikilla 77: llä SRP-potilaalla oli SSc American College of Rheumatology: n SSc: n vuoden 2013 luokituskriteerien perusteella.10 vasodilataattorilääkkeet poistettiin ennen tutkimukseen sisällyttämistä. 34 tervettä, sukupuoli / ikä sovitettu, ei-lihavia, ilman itse raportoitu sydän riskitekijöitä valvontaa pyydettiin osallistumaan. Verrokkihenkilöllä ei ollut vasoaktiivista lääkitystä.

SSc: hen liittyvät SRP-potilaat jaettiin kahteen ryhmään: DU-ryhmään, johon kuului 38 potilasta, joilla oli aktiivinen iskeeminen haavauma tutkimukseen otettaessa (34 naista; keski-ikä 52, 7±14, 8 vuotta; vaihteluväli 14-75); ja 39 potilasta, joilla ei ollut du-infektiota ennen tutkimukseen osallistumista (38 naista; keski-ikä 53, 2±10, 3 vuotta; vaihteluväli 30-79).

Centro Hospitalar do Porton institutional ethical review board hyväksyi tämän tutkimuksen. Kaikki tutkittavat allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen sisällyttämistä. Tiedot kerättiin analysoimalla kliinistä aineistoa ja kliinisellä haastattelulla.

MethodsAllen test

Allenin testi suoritettiin seuraavasti: (1) neuvo potilasta puristamaan nyrkkiään; (2) kohdistamaan okklusiivista painetta sekä kyynär-että radiaalisiin valtimoihin sormen paineella; (3) Vahvista kämmen-ja sormenpainallus potilaan käsi rentona; (4) vapauta okklusiivinen paine kyynärvaltimoon; (5) positiivinen testi: jos käsi huuhtoo 5–15s, tämä osoittaa, että kyynärvaltimo on hyvä verenkierto ja kämmenen kaari on täydellinen; negatiivinen testi: jos käsi ei huuhtele 5–15s, tämä osoittaa, että kyynärnivelen verenkierto on riittämätön ja epätäydellinen kämmenen kaari.

Virtausvälitteinen laajentuma

Ultraäänitutkimukset suoritettiin kaksiulotteisella ultraäänitutkimuksella General Electric Logic 7, jossa oli 9mhz Lineaarinen laajakaistainen monihertz-kuvantamiskoetin. Ultraäänikuvat tallennettiin ja analysoitiin 3 peräkkäisen loppudiastolisen kehyksen (R–aallon alkaminen) osalta 45-60-luvulla mansetin deflaation jälkeen. Operaattorien välinen vaihtelu oli 3,6%.

alavarren Olkavaltimon Virtausvälitteinen laajentuma arvioitiin kansainvälisen Olkavaltimon reaktiivisuutta käsittelevän työryhmän Ohjeistuksissa11 olkavaltimon endoteeliriippuvaisen virtausvälitteisen vasodilataation ultraääniarviointia varten. Potilaat ja verrokit (terveet koehenkilöt) paastosivat yön yli 12 tuntia ennen ultraäänitutkimusta. Tentit suoritettiin aamulla, ja potilaita pidettiin rauhallisessa lämpötilasäädellyssä huoneessa (22-24°C) alustavaa 20 minuutin lepoa varten. Vasoaktiiviset lääkkeet kiellettiin 10 puoliintumisajan ajaksi. Todettiin, että potilaat eivät käyttäneet tai nauttineet aineita, jotka voisivat vaikuttaa iskemian vasteeseen, kuten kofeiinia, C-vitamiinia, tupakkaa tai runsasrasvaisia elintarvikkeita 24 tunnin ajan.

suu−ja sorkkatautia laskettiin reaktiivisen hyperemian aiheuttaman huippuhalkaisijan muutoksen prosenttiosuutena (FMD%=(huippuhalkaisija-lähtötilanteen halkaisija/lähtötilanteen halkaisija)×100).11

verisuonten biomarkkerit

paastoavien henkilöiden Laskimoverinäytteet kerättiin seerumiputkeen ja toiseen natriumhapariinia sisältävään putkeen (Vacuette, Greiner-Bio-One, Itävalta). Seerumin annettiin hyytyä huoneenlämmössä, minkä jälkeen se erotettiin soluista 60 minuutin sisällä ja säilytettiin -70°C: ssa, kunnes analysoitiin asymmetrinen dimetyyliarginiini (ADMA), endogliini, endostatiini, verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF-a).

ET-1-arviointi: Plasma sentrifugoitiin välittömästi jäähdytetyssä sentrifugissa ja säilytettiin -70°C: ssa endoteliinianalyysiin asti. Plasman endoteliini mitattiin RIA-määrityksellä (Euro-Diagnostics AG, Ruotsi). Saadut arvot ilmoitetaan pmol/ml-arvoina.

ADMA-arviointi: Seerumin annettiin hyytyä huoneenlämmössä, minkä jälkeen se erotettiin soluista 60 minuutin kuluessa ja säilytettiin -70°C: ssa ennen ADMA-analyysiä. Seerumin ADMA mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (Immunodiagnostik AG, Saksa). Saadut arvot ilmoitetaan muodossa µmol / L.

VEGF assessment: seerumin VEGF-A mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (IBL International GMBH, Saksa). Tuloksena saadut arvot ilmoitettiin pg / ml.

Endogliinin ja endostatiinin arviointi: Seerumin endogliini ja endostatiini mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (Uscn, Life Science Inc., Wuhan). Tuloksena saadut arvot ilmoitettiin ng / ml.

tilastollinen analyysi

normaalijakaumamuuttujien vertailussa käytettiin paritonta kaksipuolista opiskelijan t-testiä tai varianssin analysointia (Anova). Näissä tapauksissa tiedot kuvattiin keskiarvolla±keskihajonta (SD), jota seurasivat vähimmäis-ja enimmäisarvot (vaihteluväli). Normaalijakaumaa testattiin Q-Q-kuvioilla. Ei – normaalisti jakautuneiden muuttujien tapauksessa käytimme ei-parametrisia testejä: Mann–Whitney-ja Kruskal Wallis-testit ja-tiedot kuvattiin mediaanilla, jota seurasi kvartiilien välinen väli (Q1-Q3), jossa Q1 edustaa ensimmäistä kvartiilia (vastaa 25: tä prosenttia tiedoista) ja Q3 kolmatta kvartiilia (vastaa 75: tä prosenttia tiedoista). Kun anovan testissä varianssin tasalaatuisuus ei tyydyttynyt, käytimme Welchin testiä. Kategoristen muuttujien vertailussa käytettiin Chi-neliötä tai Fisherin tarkkaa todennäköisyystestiä. FMD: n, MES-pistemäärän, et-1: n, ADMA: n, VEGF: n, endostatiinin ja endogliinin ennustavan tarkkuuden saavuttamiseksi suoritettiin Roc-käyrä (receiver operating characteristic curve). Arvioimme p-arvoja

tulokset

143 koehenkilön demografiset ja kliiniset ominaisuudet on kuvattu taulukoissa 1 ja 2. SSc-potilaiden, PRP-potilaiden ja verrokkiryhmän välillä ei havaittu suuria eroja iän, sukupuolen, keskimääräisen valtimopaineen ja kokonaiskolesterolin suhteen.

Taulukko 1.

143 koehenkilön demografiset ja kliiniset ominaisuudet.

muuttujat PRP SRP SSc-associated Control p-arvo
ILU Ei
koehenkilöt, n 32 38 39 34 Alm
ikä (vuotta), keskiarvo±SD 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
sukupuoli
naiset, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 b
taudin kesto (vuotta), mediaani (Q1-Q3) 15 10 10 NA 0, 028*, c
keskimääräinen valtimopaine (mmHg), keskiarvo±SD 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 a
kokonaiskolesteroli (mg / dl), keskiarvo±SD 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 a
Allenin testi positiivinen (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

RP: Raynaud-ilmiö; PRP: primaarinen; SRP: sekundaarinen RP; SSc: systeeminen skleroosi; DU: digihaava; NA: Ei sovellettavissa; SD: keskihajonta; Q: kvartiili.

Khiin neliötesti.

b

Fisherin tarkka testi.

c

Mann-Whitneyn testi.

*

tilastollinen merkitsevyys tasolle 5%.

Taulukko 2.

SRP SSc-DU-ja SSc naïve DU-ryhmien Vertailu.

naiivi P-arvo SSC SSC muuttujat SSC
koehenkilöt, n 38 39
taudin osajoukko 0.001*, a
Limited, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
diffuusi, n (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
ensimmäisen haavauman ilmaantuminen (vuosina), mediaani (Q1-Q2) 5 (3-13.25) Alm Alm
Telangiectasias, positiivinen, n (%) 38 (100) 27 (69.2) *,a
Allenin testi, positiivinen, n (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *,a
autovasta-aineet
ACA, positiivinen, n (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
Scl-70, positiivinen, n (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 a
Anti-PM. Scl, positiivinen, n (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 b
Anti-RO 52, positiivinen, n (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 a
Anti-NOR, positiivinen, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 b
antifibrilariini, positiivinen, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: diffuusi systeeminen skleroosi subset; LCSSC: limited systeeminen skleroosi subset; SRP: secondary Raynaud phenomenon; ACA: autoantibody anti-centromere; NVC: nailfold videocapillarosocopy; mes: microangiopathy evolution score; NA: ei sovelleta.

Khiin neliötesti.

b

Fisherin tarkka testi.

*

tilastollinen merkitsevyys tasolle 5%.

taudin kesto oli merkitsevästi pidempi PRP-potilailla (mediaaniarvo: 15 vuotta) verrattuna SSC-potilaiden SRP-potilaisiin (mediaaniarvo: 10 vuotta) (P=0, 028). Kaikilla PRP-potilailla ja verrokeilla ANA oli negatiivinen ja capillaroscopy normaali.

Makrovaskulaarinen sairaus

Makrovaskulaarinen sairaus arvioitiin kliinisten ja hemodynaamisten parametrien perusteella. Vain 6,3 prosentilla PRP-potilaista Allen-testi oli positiivinen. Se oli kuitenkin positiivinen 71%: lla SSC: hen liittyvistä SRP-potilaista, joilla oli DU, kun taas vain 18%: lla potilaista, joilla ei ollut DU: ta (p0.001

).

Makrovaskulaarisessa ultraäänitutkimuksessa ei havaittu eroa aivovaltimon läpimitassa ryhmien välillä (p=0, 620). Primaariset RP-arvot (p

0, 001), SRP-arvot non-DU (p=0, 001) ja SRP-DU (P=0, 002) olivat merkittävästi pienentäneet perusasteen PSV-arvoa kontrolliryhmään verrattuna. Eroja ei havaittu SRP-potilaiden välillä, joilla oli tai ei ollut DU (P=0, 989) (Taulukko 3).

Taulukko 3.

vertailtujen muuttujien Vertailu SRP: n, PRP: n ja lähtötilanteessa otettujen kontrollien välillä.

muuttujat PRP (n=32) SRP-SSc (n = 77) kontrolli (n=40) p-arvo
FMD %, keskiarvo±SD 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *,b
PSV 60s mansetin deflaation jälkeen (cm/s), keskiarvo±SD 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *,b
EDV 60s mansetin deflaation jälkeen (cm/s), keskiarvo±SD 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *,b
RI, MEANEDID SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 b
ET-1pmol / ml, mediaani (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *,a
ADMA, andremol / L, mediaani (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *,a
Endogliini ng / ml, mediaani (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *,a
endostatiini ng / ml, mediaani (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 a
VEGF pg / ml, mediaani (Q1-Q3) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *,a

SSc: systeeminen skleroosi; DU: digitaalinen haavauma; SRP: sekundaarinen Raynaud-ilmiö, et-1: endoteliini-1; ADMA: asymmetrinen dimetyyliarginiini; VEGF: vaskulaarinen endoteelikasvutekijä. FMD: virtausvälitteinen laajentuma; Q; kvartiili; SD: keskihajonta.

aKruskal Wallis.

* banovan testi: tilastollinen merkitsevyys tasolla 5%.

flow-välitteinen laajentuma 60-luvulla deflaation jälkeen oli merkittävästi pienempi SRP-potilailla (p

0, 001). DU-potilailla FMD – % oli vähentynyt merkitsevästi (p0.001) verrattuna kaikkiin muihin ryhmiin. Tilastollisia eroja ei havaittu PRP-ja kontrolliryhmien välillä (P=0, 999) eikä PRP-ja SRP SSc-yhdisteisiin liittyvien ei-DU-ryhmien välillä (p=0, 07). Kuva. 1. Suu-ja sorkkataudin ja taudin keston välillä ei havaittu korrelaatiota (R=0, 41).

tutkittujen muuttujien graafinen esitys. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endogliini (p0.001) ja Endostatiini (P=0, 266). Adma: asymmetrinen dimetyyliarginiini; VEGF: verisuonten endoteelin kasvutekijä FMD: virtausvälitteinen laajentuma.
Kuva 1.

tutkittujen muuttujien graafinen esitys. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endogliini (p0.001) ja Endostatiini (P=0, 266). Adma: asymmetrinen dimetyyliarginiini; VEGF: verisuonten endoteelin kasvutekijä FMD: virtausvälitteinen laajentuma.

(0.32 MT).

5 minuutin valtimon tukkeuman jälkeen PRP: llä ja SRP: llä oli merkittäviä eroja EDV: n (p0.001) ja RI: n (p=0, 007) suhteen. PSV ja EDV pienenivät merkittävästi SRP-ryhmässä SSc-associated DU group (p0.001). Taulukko 3.

verisuonisairauksien biomarkkerit taulukot 3 ja 4 sekä kuva. 1.

Taulukko 4.

Vertailu PRP: n, SRP: n (digihaavojen kanssa tai ilman) ja kontrollien välillä.

muuttujat PRP SRP-SS kontrolli p-arvo
ILU Ei
Lähtövaltimo (mm), keskiarvo±SD 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 a
absoluuttinen ero (mm), keskiarvo±SD 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *, a
FMD ( % ), keskiarvo±SD 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *,a
lähtötason PSV (cm/s), keskiarvo±SD 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *,a
PSV 60s mansetin deflaation jälkeen (cm/s), keskiarvo±SD 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *, a
EDV 60s mansetin deflaation jälkeen (cm/s), keskiarvo±SD 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *,a
RI, keskiarvo±SD 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*,a
ET-1pmol / ml, mediaani (Q1-Q3) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOLI / L, mediaani (Q1-Q3) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) b,*
Endogliini ng / ml, mediaani (Q1-Q3) 0.52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) b,*
endostatiini ng / ml, mediaani (Q1-Q3) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: asymmetrinen dimetyyliarginiini; VEGF: verisuonten endoteelikasvutekijä. FMD: virtausvälitteinen laajentuma; Q; kvartiili.

anovan testi.

b

Kruskal Wallis.

*

tilastollinen merkitsevyys tasolle 5%.

endoteliini-1

et-1-pitoisuudet plasmassa olivat merkitsevästi korkeammat (P

0, 001) potilailla, joilla oli sekä PRP-että SRP-SSc-yhteys verrattuna vertailuryhmään. Et-1: n plasmapitoisuuksissa havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero PRP: tä ja SSC: hen liittyvää SRP: tä sairastavien potilaiden välillä (p0.001).

SSc-potilailla et-1-pitoisuudet plasmassa olivat merkitsevästi korkeammat (p0.001) DU-potilailla. Plasman et-1-pitoisuuksissa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa PRP-ja SRP-SSc-potilaiden välillä, joilla ei ollut DU: ta.

Adma

Adma-pitoisuudet seerumissa olivat merkitsevästi korkeammat SSc: hen liittyvässä du-ryhmässä (p

0, 001). Merkittäviä eroja ei havaittu SRP SSc non-DU: n ja PRP: n välillä (p=0, 757) eikä PRP: n ja kontrollien välillä (p=0, 204).VEGF

merkitseviä eroja havaittiin VEGF: ssä PRP-ja SRP-potilaiden välillä (p

0, 001) sekä PRP-ja kontrolliryhmän potilaiden välillä (p0.001). VEGF-pitoisuus plasmassa oli alhaisempi potilailla, joilla oli sormenpään digihaavauma (p0.001). Emme löytäneet mitään eroa, kun PRP verrattiin SRP SSc non-DU group (p=0,099).Endogliini

Angioostaattista seerumin endogliinitasoa nostettiin SRP – potilailla, joilla oli aktiivinen DU (p

0, 001), eikä merkittävää eroa havaittu muiden ryhmien välillä.Endostatiini

ryhmien välillä ei havaittu merkitseviä eroja (p=0, 118). Verrattaessa SRP: tä PRP: hen ei havaittu merkittävää eroa (p=0, 302).

SRP: hen liittyvien tutkittujen makrovaskulaaristen parametrien ja verisuonten biomarkkereiden AU-ROC (CI95%) oli: FMD (AUC: 0, 737 95% CI: 0, 655–0, 819); okkluusion jälkeinen PSV (AUC: 0, 681 95% CI: 0, 593-0, 768); okkluusion jälkeinen EDV (AUC: 0, 766 95% CI: 0, 689–0, 844); ri (AUC: 0, 634 95% CI: 0, 544-0, 725), et–1 (AUC: 0, 826 95% CI: 0, 758–0, 895); Adma (AUC: 0, 754 95% CI: 0, 675-0, 832); VEGF (AUC: 0, 508 95% CI: 0, 410–0, 606); ENDOGLIINI (AUC: 0, 914 95% luottamusväli: 0, 870–0, 959) ja endostatiini (AUC: 0, 591 95% luottamusväli: 0, 463–0, 720).

Keskustelu

raportoimme täällä kliinisistä ja laboratorioaineistoista, jotka koskevat suurta ryhmää potilaita, joilla on diagnosoitu Raynaud ’ n ilmiö. Tämä on havainnoiva kohorttitutkimus, johon osallistui 109 RP-potilasta, jotka jaettiin kahteen alapopulaatioon PRP: hen ja SRP: hen, joista jälkimmäinen 2 ryhmään (joilla oli tai ei ollut aiemmin iskeemisiä perifeerisiä leesioita).

tuloksemme viittaavat selvästi siihen, että endoteelihäiriöitä, jotka viittaavat suurentuneisiin et-1-pitoisuuksiin seerumissa, sekä suurentuneista VEGF-pitoisuuksista johtuvaa pro angiogeenistä tilaa esiintyy jo PRP: ssä, ja verrattaessa näitä potilaita SSC: hen liittyvään SRP SSc: hen ilman, että mitään merkittävää eroa havaittiin tutkituissa verisuonten biomarkkereissa. Uusi ja hyödyllinen tieto tästä tutkimuksesta on, että vaikeaa obliteratiivista perifeeristä vaskulopatiaa esiintyy vain niillä SRP-potilailla, joilla on DU, mikä ilmenee lisääntyneenä perifeerisenä resistenssinä, alhaisena suu-ja SORKKATAUTIVASTEENA leikkausstressiin, alentuneena PSV: n ja EDV: n määränä ja korkeana RI: n määränä, joka johtuu useimmiten EY-vammasta, johon liittyy alentuneeseen angiogeneesiin liittyvä endoteelihäiriö.

RP esiintyy, kun verisuonten sävyn tasapaino häiriintyy, mikä suosii vasokonstriktiota. Tämä endoteeliaktivaatio ja/tai vauriot vähentävät vasodilataattoreiden tehoa ja / tai vasokonstriktorien ylituotantoa.4 epäilykset siitä, onko endoteelin vasokonstriktorista endoteliini-1: tä (ET-1) ylituotantoa, vasodilataattoreiden, kuten typpioksidin (NO) ja prostasykliinin, ylituotantoa vai onko niiden RP-arvo heikentynyt.4 NO—potilailla, joilla on SRP ja SSc, on lisääntynyt endogeenisen endoteelisen NOS— asymmetrisen dimetyyliarginiinin (ADMA) inhibiittorin plasmapitoisuus, mikä vähentää NO-tuotantoa.

leikkuurasituksen lisääntymisen seurauksena vapautuu useita vasodilataattoreita, kuten NO, prostaglandiinit ja endoteeliperäinen hyperpolarisoiva tekijä.13 Tämä vastaus tunnetaan yleisesti virtausvälitteisenä laajentumana (FMD), ja sitä on käytetty suurelta osin endoteeliriippuvaisen toimintahäiriön arviointiin. NO on luultavasti tärkein välittäjä vasodilataation ja vähentää no hyötyosuus on yleisesti hyväksytty merkkiaineena endoteelin toimintahäiriö.14

kohorttimme seerumin ET-1-pitoisuudet olivat koholla PRP: llä ja SRP: llä, mutta vain SSc: hen liittyvillä potilailla, joilla oli DU, endogeenisen endoteelisen nos–ADMA-inhibiittorin pitoisuus plasmassa oli merkitsevästi suurentunut. Tämä suosii varhaista endoteelihäiriötä, johon liittyy vasokonstriktorien ylituotanto (ET-1) myös PRP: ssä, mutta vain vaikeassa SRP: ssä, johon liittyy perifeerinen verisuonisairaus, on endoteelinosojen heikentynyt esto. lisäksi ENDOTEELIRIIPPUVAINEN suu-ja sorkkatauti oli heikentynyt SRP: ssä, kun taas PRP: llä ja kontrolliryhmillä oli samanlainen vaste leikkuurasitukseen.

on julkaistu kiistanalaisia tuloksia endoteelin toimintahäiriöiden arvioinnista SSC-potilaiden SRP-potilailla. Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä15 analysoitiin FMD-arviointia SSc-potilailla, mikä osoitti, että useimmissa tutkimuksissa (71%), joissa arvioitiin FMD -%: a, todettiin SSc-potilailla merkitsevästi pienempi brakiaalinen valtimon FMD – % verrattuna kontrolleihin. Iskeemisen ärsykkeen kompensoivan verenkierron lisääntymisen puuttuminen voi johtua endoteelin toimintahäiriöstä, alentuneesta myötämielisyydestä, heikentyneestä laajenemisesta tai lisääntyneestä valtimojäykkyydestä.16-18

positiivinen Allenin testi on yhdistetty RP: hen ja SSc: hen.19 ulnar-valtimon tukkeutumista SSc-potilailla DU: n ennustajana on raportoitu 20 todennäköisesti sädevaltimon/kyynärvaltimon kompensoivan virtauksen puuttumisen ja Palmar-kaaren puutteellisuuden vuoksi. Tässä tutkimuksessa potilailla, joilla oli DU, oli enemmän positiivisia Allen-testejä verrattuna muihin potilasryhmiin, jotka suosivat näillä potilailla valtimonkovettumatautia.

Endoteelisoluvaurio johtaa meneillään olevan patologisen prosessin aiheuttamaan iskemia-reperfuusiovaurioon, joka väistämättä kehittyy kohti kroonista aliperfuusiota. Tehokas angiogeneesi ei kompensoi alentuneesta verenkierrosta johtuvaa kroonista hypoksiaa, vaikka kohonnut angiogeeninen biomarkkeri VEGF SSc-potilailla voi olla yritys aiheuttaa neoangiogeneesiä ja kapillaarien neoformaatiota. Angioostaattisten merkkiaineiden, kuten endogliinin, angostatiinin tai endostatiinin, kohonnut pitoisuus seerumissa voi kuitenkin kumota tämän vaikutuksen.12

SSC-SSC-potilailla DU-potilaat ilmaisivat alhaisemmat VEGF-arvot ja suurentuneet angioostaattiset endogliinipitoisuudet seerumissa, mikä viittaa kroonisen iskemian aiheuttamaan verisuonten remodelaation heikentymiseen. Merkittäviä eroja ei havaittu, kun verrattiin SSc: hen liittyviä PRP-ja SRP-potilaita, joilla ei ollut perifeerisiä leesioita.

johtopäätös

johtopäätöksessä endoteelin toimintahäiriöitä ja angiogeenistä stimulaatiota esiintyy jo potilailla, joilla on PRP. Makrovaskulaarinen sairaus, rakenteellisista leesioista johtuva lisääntynyt ääreisresistenssi ja heikentynyt leikkausstressivaste ovat tyypillisiä SRP: lle, erityisesti potilailla, joilla on perifeerinen iskeeminen leesiot. SSc: hen liittyvät potilaat, joilla on du-ylituotantoa aiheuttava endoteelihäiriö (ET – 1 ja ADMA) ja angioostaattinen (endogliini) verisuonten biomarkkeri.

eettiset paljastukset ihmisten ja eläinten suojaaminen

tekijät ilmoittavat, ettei tätä tutkimusta varten tehty kokeita ihmisillä tai eläimillä.

tietojen luottamuksellisuus

kirjoittajat ilmoittavat, että tässä artikkelissa ei ole potilastietoja.

oikeus yksityisyyteen ja tietoon perustuva suostumus

kirjoittajat ilmoittavat, että tässä artikkelissa ei ole potilastietoja.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.