Perifer vaskulopati i Raynaud fænomen: vaskulær sygdom biomarkører / Angiologia e Cirurgia vaskulær

introduktion

Raynauds fænomen (RP) blev først beskrevet af Maurice Raynaud i 1862 og er defineret som anfald af reversibel vasospastisk iskæmi i ekstremiteterne.1,2 episodiske farveændringer af fingrene bliver klassisk til hvid (iskæmi), derefter blå (cyanose) og rød (reperfusion). I en nylig Delphi øvelse Runde, 12 inviterede eksperter aftalt for nylig i tre-trins skitse til en nyligt foreslået diagnostisk metode. Konsensus blev opnået ved, at der mindst kræves bifasiske farveændringer for at stille diagnosen RP. De var også enige om, at hvid/bleghed og blå/cyanose var de to vigtigste farver, og at patienter skal rapportere kolde temperaturer som en af udløserne for deres RP-angreb.3

primær RP (PRP), også kendt som Raynauds sygdom, er en funktionel vaskulær lidelse, der forekommer isoleret som et overdrevet svar på kold og følelsesmæssig stress, der ikke udvikler sig til irreversibel vævsskade.3,4 anmodningerne om definition af PRP defineret i Delphi øvelse runde var: (i) normal kapillaroskopi; (ii) negativ fysisk undersøgelse for fund, der tyder på sekundære årsager (f.eks. ulcerationer, vævsnekrose eller koldbrand, sclerodactily, calcinose eller hudfibrose); (iii) ingen historie med eksisterende bindevævssygdom og (iv) negativ eller lav titer ANA.3,5

sekundær RP (SRP), også kendt som Raynauds syndrom, vises også som reaktion på disse triggere, men det forekommer i indstillingen af underliggende strukturel vaskulær sygdom og er ofte forbundet med digital ulceration, ardannelse eller koldbrand.6 nylige fremskridt inden for diagnosen RP har erkendt, at abnormiteter i neglefold kapillærmønster og specifikke autoantistoffer er uafhængige risikofaktorer for bindevævssygdom.4 autoreaktive antistoffer specifikt ANA, anti-centromere og anti-SCL 70 antistoffer er nyttige som diagnostiske for sekundær RP.

PRP er en almindelig tilstand, som har en udbredelse på 3-5% i den generelle befolkning.2 begyndelsesalderen er under 40 år, og der kan være en historie med PRP i familien, men hele det kliniske forløb er godartet.6 i modsætning hertil er SRP en meget sjældnere tilstand, men hyppig hos patienter med bindesygdomme såsom systemisk sklerose (SSc) (90%), systemisk lupus erythematøs (30%), reumatoid arthritis (20%), Sj Lutgrens syndrom og polymiositis.

endotel dysfunktion og fri radikal skade er primære begivenheder i løbet af RP-sygdommen, hvilket resulterer i vaskulær udslettelse og formindsket blodgennemstrømning til de involverede organer7 og er fremtrædende træk ved RP og iskæmiske perifere digitale mavesår. Der er flere serologiske biomarkører, der afspejler vaskulopati af sygdommen, såsom vasokonstriktor et-1,8 den kontroversielle vasodilator salpetersyre(NO)8 og inhibitor af endotel NO syntase (Enos) ADMA.

endotelcelleskader resulterer i iskæmi-reperfusionsskade på grund af den igangværende patologiske proces, som uundgåeligt udvikler sig mod kronisk underperfusion. Et karakteristisk klinisk fund er kapillær dilatation og atrofi diagnosticeret ved nailfold kapillærmikroskopi. Disse fund antyder signifikant tab af det perifere vaskulære netværk med en defekt i både vaskulær reparation og i den forventede stigning i karvækst (angiogenese, arteriogenese, vaskulogenese); nettoresultatet er vævsiskæmi, fibrose og organsvigt.9

formålet med den aktuelle undersøgelse var at evaluere makrovaskulære sygdomsparametre, endotel dysfunktion og angiogene vaskulære biomarkører i en kohorte af RP-patienter i et forsøg på at definere grænserne mellem PRP og SRP, der muliggør tidlig identifikation af PRP-patienter, der er i risiko for at udvikle en underliggende sekundær sygdom.

materialer og metoder

en observationskohortestudie blev udført for at evaluere 109 RP-patienter (32 PRP og 77 SRP), der deltog i vores tværfaglige Raynaud-klinikker i den kliniske Immunologienhed på Centro Hospitalar do Porto i Portugal. Vi udelukkede fra vores undersøgelse alle patienter med risikofaktorer, der potentielt kunne forstyrre strømningsmedieret dilatation (FMD): rygere, diabetikere, med hyperlipidæmi og med tidligere myokardieinfarkt samt patienter i bosentanbehandling på grund af mulig interferens med endothelin-1 niveauer (et-1).

kontroller og PRP-patienter blev fulgt i 3 år for at sikre ingen underliggende sekundær sygdom. Alle 77 SRP inkluderede patienter havde SSc baseret på 2013 klassificeringskriterier for SSC fra American College of Rheumatology.10 en udvaskning af vasodilatormedicinerne blev udført inden inkludering i undersøgelsen. Fireogtredive sunde, køn / alder matchede, ikke-overvægtige, uden selvrapporterede kardiovaskulære risikofaktorer kontroller blev inviteret til at deltage. Ingen kontrolperson var på nogen vasoaktiv medicin.

SRP SSc-associerede patienter blev opdelt i to grupper: DU-gruppen, der omfattede 38 patienter, der havde et aktivt iskæmisk mavesår ved inklusion (34 kvinder; gennemsnitsalder 52,7 for 14,8 år; interval 14-75); og en 39 patientgruppe uden historie med DU indtil tilmelding (38 kvinder; gennemsnitsalder 53,2 for 10,3 år; interval 30-79).

det institutionelle etiske gennemgangsudvalg for Centro Hospitalar do Porto godkendte denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner underskrev informeret samtykke inden optagelse i undersøgelsen. Data blev indsamlet ved analyse af kliniske fildata og ved klinisk samtale.

Metodersallen-test

Allen-test blev udført som følger: (1) instruer patienten om at knytte sin knytnæve; (2) Påfør okklusivt tryk på både ulnar og radiale arterier ved fingertryk; (3) Bekræft blanchering af håndfladen og fingeren med patientens hånd afslappet; (4) frigør det okklusive tryk på ulnararterien; (5) positiv test: hvis hånden skyller inden for 5-15 år, indikerer dette, at ulnararterien har god blodgennemstrømning, og palmar arch er færdig; negativ test: hvis hånden ikke skyller inden for 5-15 år, indikerer dette, at ulnarcirkulationen er utilstrækkelig med en ufuldstændig palmar arch.

Strømningsmedieret dilatation (FMD)

ultralydsscanninger blev udført ved hjælp af en todimensionel ultrasonografi General Electric Logic 7 med en 9 mm lineær bredbånds billeddannelsessonde. Ultralydbilleder blev optaget og analyseret for 3 på hinanden følgende slutdiastoliske rammer (indtræden af R–bølge) ved 45-60 ‘ erne efter manchet deflation. Variabiliteten mellem operatører var 3,6%.

Strømningsmedieret dilatation af brachialarterien i underarmen blev evalueret efter International brachialarterie reaktivitet Task Force Guidelines11 til ultralydsvurdering af brachialarterie endotelafhængig strømningsmedieret vasodilatation. Patienter og kontroller (raske forsøgspersoner) var på faste natten over i 12 timer, før ultralydundersøgelsen blev udført. Eksamenerne blev udført om morgenen, hvor patienter blev holdt i et stille temperaturkontrolleret rum (22-24 kr.C) til en foreløbig 20-min hvile. Vasoaktive lægemidler blev tilbageholdt i 10 halveringstider. Det blev forsikret, at patienter ikke udøvede eller indtog stoffer, der kunne påvirke responsen på iskæmi som koffein, C-vitamin, tobak eller fedtfattige fødevarer i 24 timer.

FMD blev beregnet som procentdelen af ændring af spidsdiameteren som reaktion på reaktiv hyperæmi i (FMD%=(spidsdiameter−baseline diameter/baseline diameter) til 100).11

vaskulære biomarkører

venøse blodprøver fra fastende individer blev opsamlet i et serumrør og et andet rør indeholdende natriumheparin (Vacuette, Greiner-Bio-One, Østrig). Serum fik lov til at størkne ved stuetemperatur og derefter adskilt fra celler inden for 60 minutter og opbevaret ved -70 kg C indtil analyse for asymmetrisk dimethylarginin (ADMA), endoglin, endostatin, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF-A).

et-1 vurdering: Plasma blev centrifugeret straks i en nedkølet centrifuge og opbevaret ved -70 liter C indtil analyse for endothelin. Plasmaendothelin blev målt ved hjælp af et RIA-assay (Euro-Diagnostics AG, Sverige). De resulterende værdier rapporteres som pmol / ml.

ADMA-vurdering: Serum fik lov til at størkne ved stuetemperatur og blev derefter adskilt fra celler inden for 60 minutter og opbevaret ved -70 liter C før analyse for ADMA. Serum ADMA blev målt ved hjælp af immunosorbentassay (Immunodiagnostik AG, Tyskland). De resulterende værdier rapporteres som L.

VEGF-vurdering: Serum VEGF-A blev målt ved hjælp af immunosorbentassay (IBL International GMBH, Tyskland). De resulterende værdier blev rapporteret som pg / ml.

vurdering af Endoglin og endostatin: Serumendoglin og endostatin blev målt ved hjælp af immunosorbentassay (Uscn, Life Science Inc.). De resulterende værdier blev rapporteret som ng / ml.

statistisk analyse

til sammenligning af normalfordelte skalavariabler brugte vi uparret tosidet studerendes t-test eller variansanalyse (Anova). I disse tilfælde blev data beskrevet med gennemsnitlig standardafvigelse (SD) efterfulgt af minimale og maksimale værdier (interval). Normalfordeling blev testet af K-K-plots. I tilfælde af ikke-normalt distribuerede variabler, vi brugte ikke-parametriske tests: Test og data blev beskrevet med median efterfulgt af interkvartilintervallet (1.kvartal–3. kvartal), hvor 1. kvartal repræsenterer den første kvartil (svarende til 25% af dataene) og 3. kvartal repræsenterer den tredje kvartil (svarende til 75% af dataene). I ANOVA-testen, da variansens homogenitet ikke var opfyldt, brugte vi Velch-testen. Til sammenligning af kategoriske variabler brugte vi Chi-kvadrat eller Fishers nøjagtige sandsynlighedstest. En modtager driftskarakteristik (ROC) kurveanalyse blev udført for at opnå den forudsigelige nøjagtighed af FMD, MES score, et-1, ADMA, VEGF, endostatin og endoglin. Vi overvejede p-værdier

resultater

de demografiske og kliniske egenskaber hos de 143 forsøgspersoner er beskrevet i tabel 1 og 2. Der blev ikke observeret nogen større forskelle mellem SSc-patienter, PRP-patienter og kontrolgruppe med hensyn til alder, køn, gennemsnitligt arterielt tryk og total kolesterol.

tabel 1.

de demografiske og kliniske egenskaber hos de 143 forsøgspersoner.

variabler PRP SRP SSc-associeret kontrol p-værdi
DU ikke-DU
emner, n 32 38 39 34 NA
alder (år), middelværdi 49.9±12.5 52.7±14.8 53.2±10.3 47.1±10.96 0.137a
køn
kvinder, n (%)
25 (78.1) 34 (89.5) 38 (97.4) 29 (85.3) 0.067 b
sygdomsvarighed (år), median (1.–3. kvartal) 15 10 10 NA 0, 028*, c
gennemsnitligt arterielt tryk (mmHg), middelkr 87.6±5.6 87.9±6.04 88.3±6.4 86.7±6.8 0.75 a
total cholesterol (mg / dl), gennemsnitlig 188.8±8.8 191.3±9.0 187.1±12.1 190.6±7.6 0.242 a
Allen test, positiv (%) 2 (6.3%) 27 (71.1) 7 (17.9) 0 (0) *

RP: Raynaud fænomen; PRP: primær; SRP: sekundær RP; SSC: systemisk sklerose; du: digitalt mavesår; NA: Ikke relevant; SD: standardafvigelse; spørgsmål: kvartil.

en

Chi-kvadratprøve.

b

Fishers nøjagtige test.

c

Mann–Hvidneytest.

*

statistisk signifikans for et niveau på 5%.

tabel 2.

sammenligning mellem SRP SSc – du og SSC na kurtve du grupper.

naiv P-værdi SSC SSC variabler SSC
emner, n 38 39
sygdom delmængde 0.001*, a
begrænset, n (%) 26 (68.4) 38 (97.4)
Diffuse, n (%) 12 (31.6) 1 (2.6)
indtræden af 1. sår (år), median (1.–2. kvartal) 5 (3-13.25) NA NA
Telangiectasias, positive, n (%) 38 (100) 27 (69.2) *,a
Allen test, positiv, n (%) 27 (71.1) 7 (17.9) *,a
autoantistoffer
Aca, positiv, n (%) 22 (57.9) 27 (69.2) 0.301
Scl-70, positiv, n (%) 12 (31.6) 6 (15.4) 0.093 a
anti-PM. Scl, positiv, n (%) 2 (5.3) 5 (12.8) 0.431 b
Anti-RO 52, positiv, n (%) 20 (52.6) 12 (30.8) 0.052 a
Anti-NOR, positiv, n (%) 0 (0) 3 (7.7) 0.240 b
anti-fibrilarin, positiv, n (%) 0 1 (2.6) 1.000b
Anti U1 RNP, positive, n (%) 2 (5.3) 2 (5.1) 1.000b
NVC pattern
Early, n (%) 0 (0) 13 (33.3) a
Active, n (%) 11 (28.9) 22 (56.4)
Late, n (%) 27 (71.1) 4 (10.3)

SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; dcSSc: diffus systemisk sklerose delmængde; lcSSc: begrænset systemisk sklerose delmængde; SRP: sekundært Raynaud fænomen; ACA: autoantistof anti-centromere; NVC: nailfold videocapillarosocopy; MES: mikroangiopati evolution score; NA: nej relevant.

en

Chi-kvadratprøve.

b

Fishers nøjagtige test.

*

statistisk signifikans for et niveau på 5%.

Sygdomsvarigheden var signifikant længere hos PRP-patienter (medianværdi: 15 år) sammenlignet med SRP SSC-patienter (medianværdi: 10 år) (p=0,028). Alle PRP-patienter og-kontroller havde negativ ANA og normal kapillaroskopi.

makrovaskulær sygdom

makrovaskulær sygdom blev evalueret ved kliniske og hæmodynamiske parametre. Kun 6,3% af PRP-patienterne havde en positiv Allen-test. Det var dog positivt hos 71% af SRP SSC-associerede patienter med DU, mens kun 18% hos patienter uden DU (p0.001

).

makrovaskulær ultralydundersøgelse viste ingen forskel i brakvial arteriediameter mellem grupper (p=0, 620). Primær RP (p

0,001), SRP non-DU (p=0,001) og SRP DU (p=0,002) havde signifikant nedsat basal tilstand PSV sammenlignet med kontrolgruppe. Der blev ikke fundet forskelle mellem SRP-patienter med og uden DU (p=0, 989) (tabel 3).

tabel 3.

sammenligning af variabler undersøgt mellem SRP, PRP og kontroller ved baseline.

variabler PRP (n=32) SRP-SSc (n=77) Kontrol (n=40) p-værdi
FMD %, middelværdi 17.96±12.78 10.85±11.0 20.17±8.86 *,b
PSV 60s efter manchet deflation (cm/s), betyder 177.69±26.69 165.35±53 199.77±32.93 *,b
EDV 60 ‘ erne efter manchet deflation (cm/s), betyder 92.95±35.05 67.28±24.37 93.70±20.01 *,b
RI, meanedid SD 0.47±0.23 0.51±0.18 0.43±0.08 =0.034 b
et-1pmol/ml, median (1.–3. kvartal) 7.53 (0.16–11.73) 11.85 (7.42–17.23) 2.48 (0.00–5.60) *,a
ADMA, andremol / L, median (1.-3. kvartal) 0.40 (0.37–0.49) 0.49 (0.41–0.54) 0.38 (0.32–0.43) *,a
endoglin ng / ml, median (1.-3. kvartal) 0.52 (0.28–0.88) 2.17 (1.27–4.21) 0.28 (0.15–0.71) *,a
endostatin ng / ml, median (1.-3. kvartal) 0.90 (0.38–1.43) 0.51 (0.19–1.24) 0.565 (0.35–0.77) 0.268 a
VEGF pg / ml, median (1.-3. kvartal) 438.50 (269.26-854.00) 290 (166.71–361.78) 178.03 (101.27–222.10) *,a

SSc: systemisk sklerose; du: digitalt mavesår; SRP: sekundært Raynaud-fænomen, et-1: endothelin-1; ADMA: asymmetrisk dimethylarginin; VEGF: vaskulær endotelvækstfaktor. FMD: strømningsmedieret dilatation; k; kvartil; SD: standardafvigelse.

aKruskal Muris.

*bAnova test: statistisk signifikans for et niveau på 5%.

Strømningsmedieret dilatation ved 60 ‘ erne efter deflation var signifikant lavere hos SRP-patienter (p

0,001). Patienter med DU havde signifikant reduceret MKS% (p0.001) sammenlignet med alle andre grupper. Der blev ikke fundet statistiske forskelle mellem PRP og kontrolgrupper (p=0,999) og mellem PRP og SRP SSc-associeret non-DU (p=0,07). Fig. 1. Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem mund-og klovesyge og sygdomsvarighed (R=0,41).

grafisk repræsentation af variabler undersøgt. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) og Endostatin (p=0, 266). ADMA: asymmetrisk dimethylarginin; VEGF: vaskulær endotelvækstfaktor MKS: strømningsmedieret dilatation.
Figur 1.

grafisk repræsentation af variabler undersøgt. FMD (p0.001), ET-1 (p0.001), ADMA (p0.001), VEGF (p0.001), Endoglin (p0.001) og Endostatin (p=0, 266). ADMA: asymmetrisk dimethylarginin; VEGF: vaskulær endotelvækstfaktor MKS: strømningsmedieret dilatation.

(0.32 MB).

efter 5min brakvial arterie okklusion havde PRP og SRP signifikante forskelle med hensyn til EDV (p0.001) og RI (p=0, 007). PSV og EDV blev signifikant reduceret i SRP group SSc-associeret DU-Gruppe (p0.001). Tabel 3.

biomarkører for vaskulær sygdom tabel 3 og 4 og Fig. 1.

Tabel 4.

sammenligning mellem PRP, SRP (med og uden digitale sår) og kontroller.

variabler PRP SRP-SS kontrol p-værdi
DU ikke-DU
baseline arterie (mm) 3.51±0.69 3.34±0.51 3.44±0.52 3.37±0.55 0.620 a
absolut forskel (mm), middelværdi 0.57±0.29 0.17±0.23 0.52±0.29 0.65±0.23 *, a
FMD ( % ), middelværdi 17.96±12.78 5.34±7.49 16.21±11.31 20.17±8.86 *,a
baseline PSV (cm / s), middelværdi 65.77±11.23 76.65±19.72 75.26±18.91 94.99±21.57 *,a
PSV 60s efter manchet deflation (cm/s), betyder 177.69±26.69 148.78±34.10 181.51±38.10 199.77±32.93 *, a
EDV 60 ‘ erne efter manchet deflation (cm/s), betyder 92.95±35.05 58.03±16.89 78.43±24.37 93.70±20.01 *,a
RI, betyder 0.47±0.23 0.68±0.23 0.57±0.09 0.43±0.08 0.024*,a
et-1pmol/ml, median (1.–3. kvartal) 7.53 (0.16–11.73) 16.13 (10.97–21.17) 8.8 (5.89–12.68) 2.48 (0.00–5.60) b,*
AMMAROMAMOL / L, median (1.-3. kvartal) 0.40 (0.37–0.49) 0.52 (0.45–0.63) 0.45 (0.41–0.51) 0.38 (0.32–0.43) b,*
endoglin ng / ml, median (1.-3. kvartal) 0.52 (0.28–0.88) 3.01 (1.46–7.02) 1.88 (0.84–3.28) 0.28 (0.15–0.71) b,*
endostatin ng / ml, median (1.-3. kvartal) 0.90 (0.38–1.43) 0.70 (0.26–1.73) 0.43 (0.16–0.80) 0.565 (0.35–0.77) 0.118b
VEGF pg/ml, median (Q1–Q3) 438.50 (269.26–854.00) 245.06 (158.68–347.33) 422.47 (269.26–847.97) 178.03 (101.27–222.10) b,*

RP: primary Raynaud phenomenon; SRP: secondary Raynaud phenomenon; SSc: systemic sclerosis; DU: digital ulcer; FMD: flow mediated dilatation; PSV: peak systolic velocity; EDV: end diastolic velocity; RI: resistive index. ET-1: endothelin-1; ADMA: asymmetrisk dimethylarginin; VEGF: vaskulær endotelvækstfaktor. FMD: strømningsmedieret dilatation; k; kvartil.

en

ANOVA-test.

b

Kruskal.

*

statistisk signifikans for et niveau på 5%.

endothelin-1

et-1 plasmaniveauer blev fundet at være signifikant højere (p

0, 001) hos patienter med både PRP og SRP SSc-associeret sammenlignet med kontroller. En statistisk signifikant forskel for et-1 plasmaniveauer blev observeret mellem patienter med PRP og SRP SSc-associerede patienter (p0.001).

blandt patienter med SSC var et-1 plasmaniveauer signifikant højere (p0.001) hos patienter med DU. Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikant forskel for et-1 plasmaniveauer mellem PRP og SRP SSC-patienter uden DU.

ADMA

ADMA-serumniveauerne var signifikant højere i den SRP SSc-associerede DU-gruppe (p

0, 001). Der blev ikke fundet signifikante forskelle mellem SRP SSC non-DU og PRP (p=0,757) og mellem PRP og kontrol (p=0,204).VEGF

der blev fundet signifikante forskelle i VEGF mellem PRP-og SRP-patienter (p

0, 001) og mellem PRP-og kontrolgruppepatienter (p0.001). Lavere plasmaniveauer af VEGF blev fundet hos patienter med fingertip digitale sår (p0.001). Vi fandt ingen forskel, når PRP blev sammenlignet med SRP SSc non-du group (p=0.099).Endoglin

Angiostatisk serumendoglinniveauer blev øget hos SRP-patienter med aktiv DU (p

0, 001), og der blev ikke fundet nogen signifikant forskel mellem andre grupper.Endostatin

der blev ikke fundet signifikante forskelle mellem grupper (p=0, 118). Sammenligning af SRP med PRP blev der ikke fundet nogen signifikant forskel (p=0,302).

AU-ROC (CI95%) af de makrovaskulære parametre og vaskulære biomarkører, der blev undersøgt i forbindelse med SRP, var: MKS (AUC: 0, 737 95% CI: 0, 655–0, 819); PSV efter okklusion (AUC: 0, 681 95% CI: 0, 593-0, 768); EDV efter okklusion (AUC: 0, 766 95% CI: 0, 689–0, 844); ri (AUC: 0, 634 95% CI: 0, 544-0, 725), et–1 (AUC: 0, 826 95% CI: 0, 758–0, 895); Adma (AUC: 0, 754 95% CI: 0, 675-0, 832); VEGF (AUC: 0, 508 95% CI: 0, 410–0, 606); ENDOGLIN (AUC: 0, 914 95% CI: 0, 870–0, 959) og endostatin (AUC: 0, 591 95% CI: 0, 463–0, 720).

Diskussion

vi rapporterer her om de kliniske og laboratoriedata vedrørende en stor gruppe patienter med diagnose Raynauds fænomen. Dette er en observationskohortestudie af 109 RP-patienter, der blev opdelt i to underpopulationer PRP og SRP, sidstnævnte i 2 grupper (med eller uden tidligere iskæmiske perifere læsioner).

det er klart, at vores resultater tyder på, at endotel dysfunktion foreslået af øgede serumniveauer af et-1 samt en pro-angiogen tilstand på grund af øgede serumniveauer af VEGF allerede er til stede i PRP, og når man sammenligner disse patienter med SRP SSc-associeret uden DU, blev der ikke fundet nogen større forskel med hensyn til de undersøgte vaskulære biomarkører. Således er en ny og nyttig information, der kommer ud af denne undersøgelse, at alvorlig udslettende perifer vaskulopati kun er til stede hos SRP-patienter med DU som udtrykt ved den øgede perifere resistens, lav mund-og klovsyge respons på forskydningsspænding, nedsat PSV og EDV og høj RI hovedsagelig som følge af EF-skade med endotel dysfunktion forbundet med en nedsat angiogenese.

RP opstår, når balancen i vaskulær tone forstyrres, hvilket favoriserer vasokonstriktion. Denne endotelaktivering og/eller skade fører til at reducere effektiviteten af vasodilatorer og / eller overproduktion af vasokonstriktorer.4 tvivl vedvarer, om der er overproduktion af endotel vasokonstriktor endothelin-1 (et-1), underproduktion af vasodilatorer såsom salpetersyre (NO) og prostacyclin, eller om de er nedsat i RP.4 yderligere komplicerer rollen som No, patienter med SRP og SSc, har øget plasmaniveauerne af en endogen hæmmer af endotel NOS—asymmetrisk dimethylarginin— (ADMA), hvilket fører til reduceret NO-produktion.12

som et svar på stigning i forskydningsspænding frigives flere vasodilatorer, såsom NO, prostaglandiner og endotelafledt hyperpolariserende faktor.13 Dette respons er almindeligt kendt som strømningsmedieret dilatation (FMD) og er i vid udstrækning blevet brugt til endotelafhængig dysfunktionsvurdering. NO er sandsynligvis den største mediator for vasodilatation og reduceret Ingen biotilgængelighed er bredt accepteret som en markør for endotel dysfunktion.14

i vores kohorte var øgede serumniveauer af et-1 til stede i PRP og SRP, men kun SRP SSc-associerede patienter med DU havde signifikant øgede plasmaniveauer af en endogen hæmmer af endotel NOS–ADMA. Dette favoriserer tidlig endotel dysfunktion med overproduktion af vasokonstriktorer (et-1) selv i PRP, men kun i svær SRP med perifer vaskulopati er der en nedsat inhibering af endotel NOS. endvidere blev endotelafhængig MKS nedsat i SRP, mens PRP og kontrolgrupper havde lignende respons på forskydningsspænding.

kontroversielle resultater er blevet offentliggjort vedrørende vurdering af endotel dysfunktion hos SRP SSC-patienter. En systematisk gennemgang og metaanalyse15 analyseret FMD-vurdering hos SSc-patienter, der viste, at de fleste af undersøgelserne (71%), der vurderede FMD%, fandt signifikant lavere brachialarterie FMD% hos SSc-patienter sammenlignet med kontroller. Manglen på kompenserende stigning i blodgennemstrømningen til den iskæmiske stimulus kan skyldes endotel dysfunktion, nedsat overholdelse, nedsat distensabilitet eller øget arteriel stivhed.16-18

positiv Allen-test er blevet forbundet med RP og SSc.19 okklusion af ulnararterie hos SSc-patienter som en forudsigelse for DU er blevet rapporteret20 sandsynligvis på grund af manglende kompenserende strøm af radial/ulnar arterie og ufuldstændig palmar arch. I denne undersøgelse havde patienter med du mere positive Allen-tests sammenlignet med andre grupper, der favoriserede makrovaskulær sygdom hos disse patienter.

endotelcelleskader resulterer i iskæmi-reperfusionsskade på grund af den igangværende patologiske proces, som uundgåeligt udvikler sig mod kronisk underperfusion. Kronisk hypoksi på grund af nedsat blodgennemstrømning kompenseres ikke af effektiv angiogenese; selvom forhøjede angiogene biomarkører VEGF hos SSc-patienter kan være et forsøg på at inducere neoangiogenese og kapillær neoformation. Alligevel kan øgede serumniveauer af angiostatiske markører, såsom endoglin, angiostatin eller endostatin, modvirke denne aktivitet.12

SRP SSc-associeret med DU-patienter udtrykte lavere VEGF og øgede angiostatiske endoglin-serumniveauer, hvilket tyder på nedsat vaskulær remodeling som reaktion på den kroniske iskæmi. Der blev ikke fundet signifikante forskelle, når PRP og SRP SSc-associerede patienter uden perifere læsioner blev sammenlignet.

konklusion

afslutningsvis er endotel dysfunktion og en pro-angiogen stimulus allerede til stede hos patienter med PRP. Makrovaskulær sygdom, øget perifer resistens på grund af strukturelle læsioner og en nedsat respons på forskydningsspænding er karakteristisk for SRP, især hos patienter med perifere iskæmiske læsioner. SRP SSc-associerede patienter med DU overproducerer endotel dysfunktion (et-1 og ADMA) og angiostatiske (endoglin) vaskulære biomarkører.

etiske afsløringerbeskyttelse af mennesker og dyr

forfatterne erklærer, at der ikke blev udført forsøg på mennesker eller dyr til denne undersøgelse.

fortrolighed af data

forfatterne erklærer, at der ikke vises nogen patientdata i denne artikel.

ret til privatliv og informeret samtykke

forfatterne erklærer, at der ikke vises patientdata i denne artikel.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.